2024年7月25日，太阳制药宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Leqselvi™（deuruxolitinib），一种口服Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗严重斑秃的成年人。
该批准基于2项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验（THRIVE-AA1[ClinicalTrials.gov标识符：NCT04518995]和THRIVE-AA2[ClinicalTrials.gov标识：NCT04797650]）的数据，这些试验共包括1209名斑秃成年患者。根据脱发工具（SALT）的严重程度，研究参与者的头皮脱发率至少为50%，持续时间超过6个月。
在这两项试验中，患者被随机分配接受每日两次8mg、12mg或安慰剂治疗24周。主要终点是在第24周达到至少80%头皮毛发覆盖率（SALT评分≤20）的患者比例。
研究结果显示，与安慰剂相比，接受8mg去鲁索利替尼治疗的患者中，SALT评分小于或等于20的比例更高（80%或更多头皮毛发）（THRIVE-AA1:29%对1%；治疗差异，28%[95%CI，23-33]；THRIVE-AA2:32%对1%；处理差异，31%[95%CI:25-37]）。
结果还显示，与安慰剂组相比，德鲁索利替尼8mg组SALT评分小于或等于10的患者比例更高（90%或更多头皮毛发）（THRIVE-AA1:20%对0%；治疗差异，21%[95%CI，16-25]；THRIVE-AA2:24%对0%；处理差异，24%[95%CI:19-30]）。
在THRIVE-AA1和THRIVE-AA2中，19%和18%的接受8mg去鲁索利替尼治疗的患者报告说，他们在第24周对头皮毛发覆盖率“非常满意”，而安慰剂组的这一比例分别为2%和0%。此外，在接受THRIVE-AA1和THRIVE-AA2治疗的患者中，分别有23%和28%的患者表示对治疗“满意”，而接受安慰剂治疗的患者分别有3%和2%表示“满意”。毛发患者报告结果满意度问卷用于评估患者满意度（关键次要终点）。
“对于许多患有严重斑秃的人来说，早期干预和有效治疗至关重要，”加州大学欧文分校皮肤病学临床研究副教授兼副主席、Leqselvi临床开发项目研究员Natasha Mesinkovska博士说。“一种口服JAK，提供经过验证的结果，将对斑秃社区产生影响。
试验期间报告的最常见不良反应是头痛、痤疮、鼻咽炎、血肌酸磷酸激酶升高、高脂血症、疲劳、体重增加、淋巴细胞减少、血小板增多、贫血、皮肤和软组织感染、中性粒细胞减少和疱疹。与其他JAK抑制剂一样，Leqselvi的处方信息包括关于严重感染、全因死亡率、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成风险的黑框警告。
Leqselvi以8mg片剂的形式供应。在开始治疗之前，应检测患者的CYP2C9变异，以确定CYP2C9基因型，因为Leqselvi禁忌用于CYP2C9代谢不良的患者。该治疗也禁忌与中度或重度CYP2C9抑制剂同时使用。此外，还应进行结核病评估、病毒性肝炎筛查和全血细胞计数。患者在开始Leqselvi之前也应完成所有必要的免疫接种。
Leqselvi的推荐剂量为8mg，每日两次。如果出现严重感染或血液异常，可能需要中断治疗。
请参阅随附的LEQSELVI完整处方信息：
https://publish-p62213-e510912.adobeaemcloud.com/LEQSELVI_PI.pdf
信息来源：https://www.biospace.com/u-s-fda-approves-leqselvi-deuruxolitinib-an-oral-jak-inhibitor-for-the-treatment-of- severe-alopecia-areata |
