2024年07月24日，BioMarin Pharmaceutical Inc.宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准BRINEURA(cerliponase alfa)，以减缓患有CLN2 疾病 (2型神经元蜡样脂褐质沉积症 )（也称为三肽基肽酶1(TPP1)缺乏症的所有年龄段儿童的行走能力丧失。
此前，BRINEURA适用于3岁及以上患有晚期婴儿CLN2疾病的有症状儿童。此扩大的适应症现在包括患有CLN2疾病的所有年龄段的儿童，无论他们是否有症状或症状前期。
sBLA得到了190-203研究数据的支持，该研究是一项II期开放标签多中心试验，评估了BRINEURA 在约三年内对基线年龄为1-6岁的儿童（其中包括8名3岁以下儿童）的治疗效果。190-203研究的结果于2月在第20届“我们正在组织溶酶体疾病研究”年会 (WORLD Symposium)上公布，结果显示，脑室内(intracerebroventricular, ICV)注射BRINEURA可减缓CLN2疾病儿童（包括3岁以下儿童）的运动功能衰退并延迟疾病发作。BRINEURA的安全性已得到充分研究，其在3岁以下儿童中的安全性结果与已知的药物安全性相似。除了证实3岁后开始治疗可显著减缓CLN2疾病的进展之外，这些数据还首次证明3岁之前开始早期治疗可能延缓疾病的发作。
在研究190-203中，评估了儿童在CLN2临床评分量表的运动领域中的衰退情况。该领域衡量步行能力，正常功能得分为3分，无功能得分为 0 分。衰退定义为持续下降2分或得分为0分且未逆转。在试验中接受BRINEURA治疗的3岁以下儿童中，没有(0%)在最终评估 (第169周) 时运动评分下降2分或得分为0分。在8名接受治疗的儿童中，有7名与自然史队列中的18名未接受治疗的儿童相匹配。在匹配的自然史对照者中，11 名儿童(61%)在最终评估时经历了未逆转的下降2分或得分为0分。从基线到最终评估，所有7名接受BRINEURA治疗的3岁以下儿童的运动评分均保持在3分，这代表步态基本正常，表明疾病发作延迟。
BRINEURA(Cerliponase alfa)是一种酶替代疗法，BRINEURA是人类TPP1的重组形式，这种酶是CLN2病患儿所缺乏的，旨在恢复 TPP1 酶活性并分解导致CLN2病的储存物质。为了到达大脑和中枢神经系统的细胞，治疗药物使用BioMarin的专利技术直接输送到大脑周围的液体（脑脊液）中。
BRINEURA是首个也是唯一一个获批治疗CLN2疾病儿童的药物，于2017年首次获得美国食品药品监督管理局和欧盟委员会的批准。和其它罕见病药物类似，Brineura价格惊人，每年打折前为70.2万美元，为美国最昂贵药物之一。Brineura的使用，需要每2周在无菌环境输入1次药物到脑脊液。每次要4、5个小时。
CLN2疾病【神经元蜡样脂褐质沉积症2型（Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2，CLN2) 】又称三肽基肽酶1缺乏症(Tripeptidyl peptidase 1，TPP1) ，是Batten Disease的一种形式，通常在2至4岁之间开始出现癫痫发作，大多数病例在发作之前会伴有语言发育迟缓。该病进展迅速，大多数患儿在大约6岁时就失去了行走和说话的能力。最初症状之后是运动障碍、运动能力下降、痴呆、失明和死亡，通常发生在8至12岁之间。在疾病的后期，喂养和照顾日常需求变得非常困难。BioMarin估计CLN2病的发病率约为二十万分之一，在BioMarin 运营的全球地区，有多达1,200至1,600名儿童患有该病，其中许多人尚未得到诊断。
神经元蜡样脂褐质沉积症(The neuronal ceroid lipofuscinoses ，NCLs)是一组异质性溶酶体贮积症，包括常染色体隐性神经退行性疾病 CLN2病。CLN2病是由TPP1基因突变引起的，导致酶TPP1活性不足。在缺乏TPP1的情况下，通常由该酶代谢的溶酶体储存物质会积聚在许多器官中，尤其是大脑和视网膜中。这些储存物质在神经系统细胞中的积累会导致渐进性和持续性的神经退行性，表现为认知、运动和视觉功能的丧失。
欧洲曾批准一个治疗外周酯酶缺乏症的基因疗法Glybera，但上市3年只卖出一支，目前已经从市场退出。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/us-food-and-drug-administration-approves-biomarins-brineura-cerliponase-alfa-for-children-under-3-years-with-cln2-disease-302205803.html |
