2024年7月9日，Arcutis Biotherapeutics, Inc宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准ZORYVE（罗氟司特）0.15%霜的补充新药申请（sNDA），用于治疗6岁及以上成人和儿童患者的轻度至中度特应性皮炎。ZORYVE是一种每天一次的无类固醇乳膏，可快速清除疾病并显著减少瘙痒，已被专门开发为长期疾病控制的治疗选择。
加州大学圣地亚哥医学院皮肤科和儿科教授、皮肤科副主任、INTEGUMENT研究研究员Lawrence F.Eichenfield医学博士说：“AD的慢性性质加上疾病的不稳定性，经常让患者和护理人员觉得他们在不断地追逐AD发作。”。“ZORYVE迅速改善和控制疾病，包括瘙痒，这是最令人烦恼的症状。在临床试验中，十分之九的患者在4周时出现了一些改善，69%的患者表现出至少EASI-50的临床意义改善。此外，ZORYVE是一种安全有效的无类固醇治疗选择。在过去的50年里，局部类固醇一直是治疗AD的基础。对于皮肤科医生、患者和护理人员来说，拥有一种新的、有效的无类固醇的选择，而不存在与局部和全身类固醇相关的一些风险，是一个值得欢迎的进步。”
AD是湿疹最常见的形式，在美国约有960万儿童和1650万成年人受到影响。瘙痒（瘙痒症）是最严重的症状，是皮肤屏障功能障碍和神经免疫失调的结果。在临床试验中，0.15%的ZORYVE乳膏在首次使用后24小时内就显示出快速、显著和持续的瘙痒减轻。ZORYVE是下一代局部磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。PDE4抑制剂可以对皮肤的瘙痒信号神经以及炎症途径产生直接影响。
临床数据
sNDA得到了三项3期研究、一项2期剂量范围研究和两项1期药代动力学研究的阳性结果的支持。INTEGUMENT-1和INTEGUMMENT-2（罗非司特乳膏治疗主题性皮炎的非常规试验评估）是两项相同的3期、平行组、双盲、媒介物对照试验，评估0.15%ZORYVE乳膏或媒介物对1337名6岁及以上轻度至中度AD的成人和儿童的安全性和有效性，为期四周。
INTEGUMENT-1和-2研究均达到了IGA成功的主要终点，定义为经验证的研究者全球评估-特应性皮炎（vIGA AD）评分为Clear或Almost Clear，在第4周时比基线提高2级（INTEGUMENT-1:32.0%ZORYVE乳膏对15.2%赋形剂，P<0.0001；INTEGUMNT-2:28.9%ZORYVE软膏对12.0%赋形器，P<0.0001）。在这两项研究中，大约40%的接受ZORYVE乳膏治疗的儿童和成人在第4周的vIGA AD评分达到Clear（0）或Almost Clear（1）（INTEGUMENT-1:41.5%vs.25.2%，P<0.0001；INTEGUMENT-2:39%vs.16.9%，P<0.00001），早在第1周就有显著改善（P<0.0001）。
通过每日最差瘙痒数值评定量表（WI-NRS）评分与基线相比的变化以及与赋形剂相比，在首次使用ZORYVE乳膏治疗的个体中，观察到瘙痒在24小时内迅速显著改善（标称P<0.05）。此外，在每项研究中，超过30%的使用ZORYVE乳膏治疗的个体在第4周获得了WI-NRS成功（INTEGUMENT-1:33.6%vs 20.7%P<0.01；INTEGUMENT-2:30.2%vs 12.4%P<0.01），早在第1周就有显著改善。WI-NRS成功被定义为在WI-NRS 0-10量表上至少降低4分（在基线WI-NRS得分至少为4分的12岁及以上个体中）。
此外，在接受ZORYVE乳膏治疗的儿童和成人中，超过40%的儿童和成年人在第4周的湿疹面积和严重程度指数（EASI-75）与载体相比降低了75%（INTEGUMENT-1:43.2%对22.0%，P<0.0001；INTEGUMENT-2:42.0%对19.7%，P<0.0001）。早在第1周，在两项研究中，就观察到ZORYVE乳膏与赋形剂相比，在EASI-75基础上的显著改善（标称P=0.0006；标称P=0.0329）。
0.15%的ZORYVE乳膏耐受性良好。主动治疗组和载体组的治疗突发不良事件（TEAE）发生率均较低，大多数TEAE的严重程度为轻度至中度。在联合的3期关键试验中，任何一组中超过2.9%的受试者都没有出现不良反应。最常见的不良反应包括头痛（2.9%）、恶心（1.9%）、用药部位疼痛（1.5%）、腹泻（1.5%）和呕吐（1.5%）。
INTEGUMENT-OLE开放标签研究招募了658名从INTEGUMENT-1或-2转过来的参与者。在4周后的任何时候，每天应用一次，vIGA AD得分为Clear（0）的INTEGUMENT-OLE参与者改为每周应用两次（130名参与者；占研究人群的19.8%）。所有其他参与者继续每天一次申请。在参加肠道研究28周和56周后，61.3%和65.7%的参与者分别达到了EASI-75。
关于特应性皮炎
AD是最常见的湿疹类型，在美国约有960万儿童和1650万成年人受到影响。
AD是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，在基因上是预先处理的，并在整个生命周期中存在。这种疾病表现为红色、强烈发痒的皮疹，可以发生在身体的任何地方，在儿童和成人中的表现可能不同。广告呈现可能会根据地理位置和环境而快速波动和变化。
关于ZORYVE®
ZORYVE是一种不含类固醇的局部PDE4抑制剂，被批准用于治疗AD、脂溢性皮炎和斑块型银屑病。PDE4是皮肤科的一个既定靶点，是一种细胞内酶，可增加促炎介质的产生，减少抗炎介质的产生。
0.15%的ZORYVE（罗氟司特）乳膏经美国食品药品监督管理局批准用于治疗6岁及以上人群的轻度至中度特应性皮炎，0.3%的ZORVYE乳膏用于局部治疗6岁以上人群的斑块状银屑病。另一种配方，0.3%的ZORYVE泡沫，可用于治疗成人和9岁及以上儿童的脂溢性皮炎。
适应症
0.3%的ZORYVE乳膏适用于6岁及以上成人和儿童患者的斑块状银屑病（包括起源间区域）的局部治疗。
0.15%的ZORYVE乳膏适用于6岁及以上成人和儿童患者的轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。
0.3%的ZORYVE泡沫适用于治疗9岁及以上成人和儿童的脂溢性皮炎。
重要安全信息
ZORYVE禁忌用于中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）患者。
易燃性：ZORYVE泡沫中的推进剂是易燃的。在使用过程中和使用后立即避免火灾、火焰和吸烟。
ZORYVE乳膏0.3%治疗斑块型银屑病最常见的不良反应（≥1%）包括腹泻（3.1%）、头痛（2.4%）、失眠（1.4%）、恶心（1.2%）、应用部位疼痛（1.0%）、上呼吸道感染（1.0%） |
