2021年7月21日，Albireo Pharma, Inc宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Bylvay™（odevixibat）用于治疗3个月及以上进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒。
Bylvay是一种口服、强效、可逆的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，其作用是减少末端回肠对胆汁酸（主要是盐形式）的重吸收。odevixibat改善PFIC患者瘙痒的完整机制尚不清楚，但该公司认为可能与抑制IBAT有关。Bylvay可能对患有ABCB11变体的PFIC 2型患者无效，导致胆汁盐输出泵蛋白无功能或完全缺失。
PEDFIC 1（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03566238）和PEDFIC 2（ClinicalTrials.gov标识：NCT03659916）这两项3期研究的疗效和安全性数据支持了这一批准。PEDFIC 1在62名年龄为6个月至17岁的儿童患者中进行，这些患者的分子诊断为PFIC 1型或2型，基线时存在瘙痒。患者被随机分配接受奥地昔巴40mcg/kg（n=23）或120mcg/kg（n=19）口服，每天一次，持续24周或安慰剂。
一项观察者报告的结果用于测量患者的抓挠情况，由其护理者每天观察两次；用5点顺序反应量表评估抓挠（0，无抓挠；4，最差可能抓挠）。
结果显示，与安慰剂相比，奥地昔巴特治疗的瘙痒改善更大（治疗期间评估的平均百分比为0或1：40mcg/kg为35.4%；120mcg/kg为30.1%；安慰剂为13.2%）。与安慰剂相比，奥得昔巴特还与血清胆汁酸显著减少有关（P=0.003）。
开放标签PEDFIC 2扩展研究评估了奥替昔巴特在成功完成PEDFIC 1研究的PFIC患者中的疗效和安全性。患者接受奥地昔巴120mcg/kg，每日1次。结果显示，血清胆汁酸持续减少，瘙痒评估改善长达48周。
odevixibat治疗最常见的不良反应是肝功能异常、腹泻、腹痛、呕吐和脂溶性维生素缺乏。
Bylvay为体重小于19.5公斤的患者提供200微克和600微克口服颗粒，为体重至少19.5公斤患者提供400微克和1200毫克胶囊。
伦敦国王学院分子肝病学教授、PEDFIC 1和PEDFIC 2的首席研究员Richard Thompson在评论这一批准时说：“Bylvay给了我们一个非手术的选择，并将改变我们治疗PFIC的方式。有了这一批准，我和我的同事现在有机会重新审视PFIC患者的管理方式，我们希望这些儿童能获得更好的结果。”
请参阅随附的Bylvay完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=151f1d3e-2bf4-47ce-b1be-a892de3258fa
信息来源：https://www.ipsen.com/press-releases/u-s-fda-approves-bylvay-for-patients-living-with-cholestatic-pruritus-due-to-alagille-syndrome/ |
