2024年6月21日，Bristol Myers Squibb宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准KRAZATI(adagrasib)联合西妥昔单抗，用于患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性癌症（CRC）的成人，这是通过FDA批准的测试确定的，之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗。
  KRYSTAL-1是一项多中心、单臂扩展队列试验，对疗效进行了评估。符合条件的患者需要患有局部晚期或转移性KRAS G12C突变的CRC，之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗，如果符合条件，还需要接受VEGF抑制剂治疗。患者接受阿达格拉司600mg每日两次的治疗，加上西妥昔单抗，每两周一次（每两周500mg/m2）或每周一次（初始剂量400mg/m2，然后每周250mg/m2）。每6周进行一次肿瘤评估。KRAZATI停药需要西妥昔单抗停药，但如果KRAZATI停药，患者可以继续使用KRAZATI。
  根据RECIST v1.1，主要疗效结果指标是通过盲法独立中央审查评估的总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。在94名入选患者中，ORR为34%（95%CI:25%，45%），所有反应均为部分反应，中位DOR为5.8个月（95%CI:4.2,7.6）。31%的应答患者的DOR至少为6个月。
  最常见的不良反应（≥20%）是皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血、咳嗽、头晕、便秘和周围神经病变。

  结直肠癌癌症（CRC）是一种发生在结肠或直肠的癌症，结肠或直肠是人体消化系统或胃肠系统的一部分。CRC是世界上第三常见的癌症。2024年，估计美国将有大约106590例新发病例。；它是美国男性和女性癌症相关死亡的第二大原因。
  KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因，也是高达50%的CRC患者的致癌基因。KRASG12C突变发生在大约3-4%的CRC病例中。
  KRAZATI（adagrasib）是一种高度选择性和有效的KRASG12C口服小分子抑制剂，经优化可维持靶向抑制，这一特性对于治疗KRASG12 C-突变癌症可能很重要，因为KRASG12C蛋白每24-48小时再生一次。KRASG12C-突变作为致癌驱动因素，发生在约14%的非小细胞肺癌（NSCLC；腺癌）和3%的其他几种癌症中。
  2022年，KRAZATI获得了加速批准，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这是由美国食品药品监督管理局批准的测试确定的，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。该适应症在基于客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
  在晚期KRASG12C突变实体瘤（包括NSCLC和CRC）患者中，KRAZATI继续被评估为单一疗法，并与其他抗癌疗法相结合。
  adagrasib的推荐剂量为600mg，每日口服两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
  包装供应/储存和处理
  提供
  KRAZATI（adagrasib）片剂，200mg，椭圆形，白色至米白色，立即释放，薄膜包衣片剂，一侧为“200”，另一侧为“M”。
  KRAZATI（adagrasib）片剂包装在高密度聚乙烯、白色不透明的方形瓶中，带有干燥剂和聚丙烯，白色，具有防篡改的热感应密封，防儿童接触。
  NDC 80739-812-12:200mg，瓶装120片。
  NDC 80739-812-18:200mg，瓶装180片。
  储存和搬运
  在室温、20°C至25°C（68°F至77°F）下储存片剂。允许温度偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[参见USP受控室温]。
  请参阅随附的KRAZATI完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0b8bf078-34c2-4f45-9012-38a8ac082b01

  信息来源：https://news.bms.com/news/details/2024/Bristol-Myers-Squibb-Announces-U.S.-FDA-Accelerated-Approval-of-KRAZATI-adagrasib-in-Combination-with-Cetuximab-for-Adult-Patients-with-Previously-Treated-KRAS-G12C-Mutated-Locally-Advanced-or-Metastatic-Colorectal-Cancer-CRC/default.aspx