2024年05月30日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），这是一种CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂。
根据响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该适应症。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。在R/R CLL或SLL中，Breyanzi是通过一个治疗过程递送的，该过程最终以一次性输注*告终，单剂量含有90至110 x 106个CAR阳性活T细胞。请参阅下面的重要安全信息部分，包括Breyanzi关于细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性和继发性血液系统恶性肿瘤的盒装警告。
百时美施贵宝公司高级副总裁兼商业、细胞治疗主管Bryan Campbell表示：“CAR T细胞疗法代表了某些类型血癌患者的一种变革性治疗选择。”。“多年来，将其他CAR T细胞疗法应用于复发或难治性CLL或SLL患者的尝试遇到了挑战，但收效甚微。随着Breyanzi被批准为第一个治疗复发或难治性CLL和SLL的CAR T，我们现在能够为这些患者提供个性化的选择，同时进一步扩大最广泛的B细胞恶性肿瘤的使用范围，以解决这一关键的未满足需求。”
CLL和SLL是最常见的B细胞淋巴瘤类型。CLL或SLL患者的治疗主要包括靶向治疗，包括BTK-和BCL-2抑制剂。然而，在这些疗法的早期一线治疗后，患者往往会复发或变得难治，并且对于双重暴露CLL或SLL的患者，没有既定的护理标准。在复发或对这些疗法变得难治后，患者几乎没有选择，结果不佳，包括缺乏持久的完全反应。
1/2期开放标签单臂TRANSCEND CLL 004研究是第一项评估CAR T细胞治疗复发或难治性CLL或SLL患者的关键多中心试验。Breyanzi治疗的CR率为20%（95%CI:11.1-31.8）。在获得CR的患者中，在数据截止时未达到中位反应持续时间（95%置信区间：15个月NR）。在所有应答者中（ORR=45%；95%CI:32-3-57.5），中位应答持续时间为35.3个月（95%CI:12.4-NR）。在接受Breyanzi治疗并获得CR的患者中，观察到高比率的最小残留疾病（MRD）阴性状态，血液中的MRD阴性率为100%（95%CI:75.3-100），骨髓中的MRD阴性率为92.3%（95%CI:64-99.8）。
希望之城国家医疗中心淋巴瘤科首席研究员兼副教授Tanya Siddiqi医学博士说：“CLL和SLL目前被认为是不治之症，在复发的情况下几乎没有治疗选择可以产生完全的反应，这在历史上一直与改善长期结果有关。”。“美国食品药品监督管理局批准liso-cel治疗既往BTKi和BCL2i治疗后复发或难治性CLL和SLL，这是一个显著的突破，将治疗模式从连续治疗和序贯方案转变为基于一次性个性化T细胞的方法，有可能为患者提供完全和持久的缓解。”
在接受Breyanzi治疗的89名患者中，细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件（NE）的发生率大多为低级别。83%的患者出现任何级别的CRS，9%的患者出现3级CRS。未报告4/5级CRS事件。46%的患者报告任何级别的NE，20%的患者报告3级NE，报告1例4级NE。没有5级NE的报告。
关于TRANSCEND CLL 004
TRANSCEND CLL 004（NCT03331198）是一项1/2期开放标签、单臂、多中心研究，评估Breyanzi在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中的作用。研究的1期剂量递增部分评估了后续2期扩展队列的安全性和推荐剂量。该研究的第2阶段部分是在第1阶段单药治疗组的推荐剂量下评估Breyanzi。根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）2018指南的独立审查委员会，该研究第2阶段的主要终点是完全缓解率，包括骨髓恢复不完全的完全缓解。
关于CLL和SLL
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人最常见的白血病类型之一。在CLL中，骨髓中过多的造血干细胞变成异常淋巴细胞，这些异常细胞难以对抗感染。随着异常细胞数量的增加，健康白细胞、红细胞和血小板的生存空间越来越小。小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）也影响淋巴细胞，癌症细胞主要存在于淋巴结中。虽然CLL和SLL有几种治疗方法，但需要额外的有效治疗，因为在先前使用靶向药物（如布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂）治疗后，对复发或难治性CLL或SLL没有标准的护理。复发或难治性疾病患者的治疗选择有限，每次后续治疗的反应期通常较短。
关于Breyanzi
Breyanzi是一种CD19导向的CAR T细胞疗法，具有4-1BB共刺激结构域，可增强CAR T淋巴细胞的扩增和持久性。Breyanzi是由患者自己的T细胞制成的，这些T细胞被收集并进行基因重组，成为CAR T细胞，然后通过输注进行一次性治疗。
适应症
BREYANZI是一种CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗：
患有大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，包括未另行说明的弥漫性大B细胞瘤（DLBCL）（包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL，高级B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞癌和滤泡性淋巴瘤3B级，他们有：
对一线化学免疫疗法的难治性疾病或在一线化学免疫治疗的12个月内复发；或
对一线化学免疫疗法的难治性疾病或一线化学免疫治疗后复发，并且由于合并症或年龄而不符合造血干细胞移植（HSCT）的条件；或
两种或多种系统治疗后复发或难治性疾病。
使用限制：
BREYANZI不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
患有复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者，其已接受至少2种先前的治疗，包括Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂。
根据响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
警告：细胞因子释放综合征、神经毒性和继发性血液系统恶性肿瘤细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应，发生在服用布伦齐的患者身上。不要给有活动性感染或炎症性疾病的患者服用BREYANZI。使用托西利珠单抗治疗严重或危及生命的CRS，无论是否使用皮质类固醇。
在CRS消退后或不存在CRS的情况下，接受BREYANZI治疗的患者发生神经毒性，包括致命或危及生命的反应，包括与CRS同 |
