2024年05月30日，Biogen Inc宣布，欧盟委员会（EC）已在特殊情况下授予QALSODY（tofersen）上市，并维持其孤儿药资格，用于治疗与超氧化物歧化酶1基因（SOD1–ALS）突变相关的肌萎缩侧索硬化症（ALS）成人患者。
QALSODY是欧盟批准的首个针对ALS（也称为运动神经元疾病(MND)遗传病因的治疗方法。
QALSODY的批准基于全部证据，包括目标作用机制、生物标志物和临床数据。在随机、双盲、安慰剂对照的3期VALOR研究(n=108)中，患者按2:1的比例随机接受QALSODY 100毫克(n=72)或安慰剂(n=36)治疗，治疗期为24周。主要疗效终点是ALS功能评分量表修订总分从基线到第 28周的变化。结果在数值上有利于托费森，但在统计学上并不显著(ITT人群：托费森-安慰剂调整后平均差异[95% CI]：1.4[-1.3, 4.1])。在第28周，托弗森治疗组(ITT)的平均血浆神经丝轻链(NfL)（一种轴突损伤和神经变性的标志物）减少了55%（与基线的几何平均比值），而安慰剂组则增加了12%（托弗森与安慰剂的几何平均比值差异：60%(95% CI: 51%, 67%)）。QALSODY治疗组报告的非常常见的不良反应（可能影响超过十分之一的人）包括疼痛（背痛、手臂或腿部疼痛）、疲倦、肌肉和关节疼痛、发烧以及大脑和脊髓周围液体中蛋白质和/或白细胞计数增加。
QALSODY(tofersen)是一种反义寡核苷酸(ASO)，旨在与SOD1 mRNA结合以减少SOD1蛋白质的产生。美国FDA基于在接受QALSODY治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链(NfL)减少，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证。欧盟委员会在特殊情况下授予QALSODY上市许可和孤儿药资格。
QALSODY的上市许可是在特殊情况下授予的，当治疗的益处/风险评估被确定为积极时，建议这样做，但由于疾病罕见，在正常使用条件下不太可能获得全面的数据。欧洲药品管理局(EMA)建议维持QALSODY作为孤儿药的指定。
Biogen致力于与所有利益相关方密切合作，让符合条件的欧洲患者能够获得这种治疗。通过Biogen早期使用计划，18个欧盟国家约有 330 名SOD1-ALS患者接受了QALSODY治疗。QALSODY还获准在美国使用，Biogen正在与其他地区的监管机构合作。
Biogen根据合作开发和许可协议从Ionis Pharmaceuticals, Inc. 获得QALSODY许可。QALSODY是由Ionis发现的。
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种罕见、渐进且致命的神经退行性疾病，会导致大脑和脊髓中负责控制随意肌肉运动的运动神经元丧失。患有 ALS 的人会出现肌肉无力和萎缩，导致他们失去独立性，因为他们逐渐失去移动、说话、进食和最终呼吸的能力。ALS 患者的平均预期寿命为症状出现后的三至五年。
多种基因与ALS有关。基因检测有助于确定一个人的ALS是否与基因突变有关，即使对于没有已知家族病史的个体也是如此。全球约有 168,000名ALS患者(SOD1-ALS)，其中约2%是由SOD1基因突变引起的。超过15%的ALS患者被认为患有遗传性疾病；然而，他们可能没有已知的家族病史。对于患有SOD1-ALS的人来说 ，他们的SOD1基因突变 会导致他们的身体产生有毒的错误折叠形式的SOD1蛋白。这种有毒蛋白质会导致运动神经元退化，导致肌肉逐渐无力、功能丧失，并最终导致死亡。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/30/2891179/0/en/Biogen-Receives-European-Commission-Approval-for-QALSODY-tofersen-the-First-Therapy-to-Treat-a-Rare-Genetic-Form-of-ALS.html |
