2020年5月8日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Retevmo™（selpercatinib，40mg和80mg胶囊），这是第一种专门用于治疗转染过程中转移性重排（RET）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的疗法，以及治疗12岁及以上患有需要全身治疗的晚期或转移性RET-毛髓样甲状腺癌症（MTC）的成年和儿童患者，或需要全身治疗且具有放射性碘的晚期或移植性RET融合阳性甲状腺癌症耐ne-（如果放射性碘合适的话）。
Retevmo是根据美国食品药品监督管理局的加速批准条例批准的，该条例基于LIBRETTO-001 1/2期试验的客观有效率（ORR）和反应持续时间（DoR）终点。这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂。Retevmo可能同时影响肿瘤细胞和健康细胞，从而导致副作用。Retevmo是一种口服处方药，按体重计120mg或160mg，每天服用两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
Retevmo在单臂、多中心的1/2期LIBRETTO-001试验中进行了评估，该试验是针对RET驱动的癌症患者的最大试验（N=702）。该试验纳入了治疗性患者和重度预处理的各种晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性NSCLC、RET突变MTC、RET融合阴性甲状腺癌症和某些其他伴有RET改变的实体瘤。主要疗效结果是ORR和DoR，由盲法独立审查委员会评估。预先指定的次要终点包括中枢神经系统ORR和中枢神经系统DoR。
甲状腺癌包括：乳头状癌、Hurthle细胞癌、间变性癌和低分化癌
高达50%的RET融合阳性NSCLC患者可能有肿瘤转移到大脑。2在之前治疗过的可测量脑转移的NSCLC患者中，11名患者中有10名观察到颅内反应（CNS ORR），所有10名患者的CNS DoR均大于或等于6个月。
Retevmo的标签包含肝毒性（肝功能障碍的证据）、高血压、QT间期延长、出血事件、超敏反应、伤口愈合受损风险和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。
在LIBRETTO-001试验中，因不良反应（AR）导致的停药率为5%。最常见的AR，包括实验室异常（≥25%）是天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、葡萄糖升高、白细胞减少、白蛋白减少、钙减少、口干、腹泻、肌酸酐增加、碱性磷酸酶增加、高血压、疲劳、水肿（手臂或腿部肿胀）、血小板减少、总胆固醇增加、皮疹、钠减少和便秘。此外，最常见的严重AR（≥2%）是肺炎。
请参阅下面的重要安全信息和完整的处方信息，了解更多信息，包括剂量修改。
关于Retevmo™（selpercatinib）
Retevmo（selpercatinib，原名LOXO-292）（发音为reh-TEHV-moh）是一种选择性和强效的RET激酶抑制剂。Retevmo可能同时影响肿瘤细胞和健康细胞，从而导致副作用。Retevmo是一种口服处方药，120mg或160mg取决于体重（-/+50kg），每天服用两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
关于RET驱动的癌症
RET激酶的基因组改变，包括融合和激活点突变，导致RET信号过度活跃和细胞生长失控。RET融合已在约2%的NSCLC中被发现；以及10-20%的乳头状癌、Hurthle细胞癌、间变性癌和低分化甲状腺癌。激活RET点突变约占散发性MTC的60%和种系MTC的90%。RET融合阳性癌症和RET突变型MTC的增殖和存活主要依赖于这种单一的活化激酶。这种依赖性，通常被称为“癌基因成瘾”，使此类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。RET驱动因素的改变主要与其他致癌驱动因素相互排斥。
关于LIBRETTO-001
LIBRETTO-001 1/2期试验是用RET抑制剂治疗RET驱动的癌症患者的最大临床试验。该试验包括剂量递增阶段（第1阶段）和剂量扩大阶段（第2阶段）。试验的2期部分具有ORR和DoR的主要疗效结果，以及由独立审查委员会根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）确定的CNS ORR和CNS DoR的预先指定的次要终点。
信息来源：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-receives-us-fda-approval-retevmotm-selpercatinib-first |
