202年8月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）已就ONS-5010/Lytenava（贝伐单抗-vigg）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的生物制品许可证申请（BLA）向Outlook Therapeutics发出完整回复函（CRL）。
ONS-5010/Lytenava是贝伐单抗的一种眼科研究制剂，贝伐单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂（VEGF），正在开发中作为玻璃体内注射，用于治疗湿性AMD和其他视网膜疾病。贝伐单抗vigg的作用是防止VEGF与其内皮细胞表面受体的相互作用，减少内皮细胞增殖、血管渗漏和视网膜中新血管的形成。
BLA提交的资料包括两项3期研究的疗效和安全性数据（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03844074[NORSE ONE]；NCT03834753[NORSE two]）。关键的NORSE TWO研究评估了ONS-5010在228名成人湿性AMD患者中的疗效和安全性。研究参与者被随机分配接受ONS-5010或雷珠单抗（Lucentis），每月给药11个月。
结果显示，41.7%接受ONS-5010治疗的患者在11个月时达到了主要终点，获得了至少15个视觉字母（P=.0052）。此外，该研究达到了关键的次要终点，56.5%的接受ONS-5010治疗的患者在11个月时获得了至少10个视觉字母（P=0.016），68.5%的患者获得了至少5个视觉字母。从基线到第11个月，最佳矫正视力的平均变化为ONS-5010组增加11.2个字母，而雷尼珠单抗组增加5.8个字母（P=.0043）。
ONS-5010的安全性状况耐受性良好，与先前报告的数据和先前的研究一致。最常见的不良反应是与针头注射相关的结膜出血。
根据这封信，由于几个CMC（化学、制造和控制）问题、批准前制造检查的公开意见以及缺乏实质性证据，该机构无法批准该申请。
Outlook Therapeutics总裁兼首席执行官Russell Trenary表示：“我们仍然相信，公共卫生需要为视网膜社区提供美国食品药品监督管理局批准的贝伐单抗治疗湿性AMD的方案。我们将要求尽快与美国食品药品管理局举行正式会议，以进一步了解BLA缺陷以及如何最好地解决这些缺陷。在与美国食品和药物管理局举行会议后，公司将能够讨论下一步行动和预期的解决时间。”。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2020/03/05/1995800/0/en/Outlook-Therapeutics-Announces-LYTENAVA-bevacizumab-vikg-Anticipated-Brand-Name-for-ONS-5010-If-Approved.html |
