2024年04月26日，辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Beqvez™（fidanacogene elaparvovec dzkt）用于治疗目前使用因子IX预防治疗的中重度血友病B患者，或目前或历史上有危及生命的出血，或有反复严重自发性出血发作，且经美国食品药品管理局批准的测试检测，没有腺相关病毒血清型Rh74var（AAVRh74var）衣壳的中和抗体的成年人。
Beqvez是一种基于AAV的一次性基因疗法，旨在将编码高活性因子IX变体的因子IX基因的功能拷贝引入转导的细胞中。AAVRh74var衣壳能够转导肝细胞，即因子IX合成的天然位点。单次静脉（IV）输注Beqvez可导致血友病B患者的细胞转导和循环因子IX活性增加。
该批准基于正在进行的开放标签单臂3期BENEGENE-2研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03861273）的数据，该研究评估了fidanacogene elaparvovec在45名患有中重度至重度血友病B（定义为因子IX循环活性≤2IU/dL）的成年男性中的疗效和安全性。
符合条件的患者需要在导入期内完成6个月的常规因子IX预防治疗（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03587116），之后接受单次静脉输注fidanacogene elaparvovec。中位随访时间为输注后2年（0.4-3.2）。
主要终点是在引入期内，与基线ABR相比，fidanacone elaparvovec输注后总出血的年化出血率（ABR）不劣。
结果显示，基线期平均ABR为4.5次出血/年（95%CI，1.9-7.2），费达科因-埃拉韦韦克治疗后平均ABR值为2.5次流血/年（95%CI，1.0-3.9）（治疗差异为-2.1次出血/天[95%CI，-4.8，0.7]），符合非劣效性成功标准（差异中95%CI的上限小于3.0次出血/天年）。
60%的患者在输注后疗效评估期间没有出血，而预防组的这一比例为29%。在疗效评估期间观察到中位ABR为零（范围，0-19），而在导入期间观察到1.3（范围，0-53.9）。
6名患者（13%）在基因治疗治疗后0.4年至1.7年内，在fidanogene elaparvovec输注后恢复了常规的因子IX预防。一名患者间歇性使用外源性IX因子，与基线（1.2次出血/年）相比，fidanacogene elaparvovec输注后ABR更高（5.0次/年），从0.4年开始IX因子活性<5%。
据报道，最常见的不良反应是转氨酶升高。Beqvez的处方信息包括与肝毒性、输液反应和恶性肿瘤（如肝细胞癌）相关的风险。
Beqvez以小瓶形式提供，其中含有用于静脉输液的不含防腐剂的悬浮液。治疗是作为一个定制的试剂盒提供的，其中包含根据每位患者的体重满足给药要求所需的小瓶数量。
请参阅随附的Beqvez™完整处方信息：
https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=20452
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/u-s-fda-approves-pfizer-s-beqvez-fidanacogene-elaparvovec-dzkt-a-one-time-gene-therapy-for-adults-with-hemophilia-b/ |
