2024年4月30日，Genmab A/S和辉瑞联合宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准TIVDAK®（tisotumab vedotin-ftv）的补充生物制品许可证申请（sBLA），用于治疗化疗后疾病进展的复发或转移性癌症患者。
TIVDAK是第一个在该患者群体中获得美国食品药品监督管理局完全批准的具有已证实的总生存数据的抗体-药物偶联物（ADC）。
该批准基于全球、随机、3期innovaTV301临床试验（NCT04697628）的结果，在该试验中，与化疗相比，TIVDAK在既往接受过治疗的复发或转移性宫颈癌症患者中达到了总生存率（OS）的主要终点。无进展生存期（PFS）和已确认的客观有效率（ORR）的次要终点也得到了满足。
innovaTV 301研究达到了OS的主要终点，表明与化疗相比，死亡风险降低了30%（危险比[HR]:0.70[95%CI:0.54，0.89]，双侧p=0.0038ii）。接受TIVDAK治疗的患者的中位OS为11.5个月[95%CI:9.8-14.9]，而化疗为9.5个月[95%CI:7.9-10.7]。
innovaTV 301中TIVDAK的安全性与美国处方信息中的已知安全性一致，其中包括眼部毒性盒装警告。没有发现新的安全问题。在接受TIVDAK治疗的患者中，最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，是血红蛋白下降（41%）、周围神经病变（38%）、结膜不良反应（37%）、天冬氨酸转氨酶升高（34%）、恶心（33%）、丙氨酸转氨酶升高（30%）、疲劳（28%）、钠下降（27%）、鼻出血（26%）和便秘（25%）。
sBLA申请获得了美国FDA授予的优先审查指定，该指定适用于可能在治疗方面取得重大进展或可能在没有足够治疗的情况下提供治疗的药物。iii TIVDAK于2021年9月获得美国FDA的加速批准，这是基于innovaTV204关键2期单臂临床试验的肿瘤反应和反应持久性，该试验评估了TIVDAK作为既往治疗过的复发或转移性宫颈癌症患者的单一疗法。
关于癌症
尽管在预防和诊断前期/早期癌症以进行治疗的有效疫苗接种和筛查实践方面取得了进展，但癌症宫颈癌仍然是一种需求未得到高度满足的疾病。复发性和/或转移性癌症宫颈癌是一种特别具有破坏性且大多无法治愈的疾病；高达15%的癌症成人在诊断时有转移性疾病，对于早期诊断并接受治疗的成人，高达61%的vi将经历疾病复发。据估计，2023年，美国新诊断出13960多例侵袭性癌症，4310名成年人将死于该疾病。
关于innovaTV 301试验
innovaTV301试验（NCT04697628）是一项全球1:1随机、开放标签的3期试验，评估了在502名复发或转移性宫颈癌症患者中，TIVIDAK®（tisotumabvedotin-ftv）与研究者选择的单剂化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）的对比，这些患者在复发或转移环境中接受了一种或两种先前的全身方案。
包括具有鳞状细胞、腺癌或腺鳞状组织学的复发或转移性癌症患者，以及在化疗期间或之后的疾病进展，双联+/-贝伐单抗和抗PD-（L）1药物（如果符合条件）。主要终点是总生存率。主要次要结果是无进展生存率和客观有效率。
这项研究由辉瑞于2023年12月收购的Seagen与Genmab、欧洲妇科肿瘤试验小组网络（ENGOT，研究编号：ENGOT cx-12）、妇科肿瘤小组基金会（GOG）（研究编号：GOG 3057）以及其他全球妇科肿瘤合作小组合作进行。有关3期innovaTV 301临床试验和其他tisotumab vedotin临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov。
关于TIVDAK®（tisotumab vedotin tftv）
TIVDAK（tisotumab-vedotin-tftv）是一种抗体-药物偶联物（ADC），由Genmab的针对组织因子（TF）的人单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可裂解的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。非临床数据表明，tisotumab vedotin-tftv的抗癌活性是由于ADC与TF-分泌癌症细胞的结合，随后ADC-TF复合物的内在化和通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。在体外，tisotumab vedotin-tftv也介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性的细胞毒性。
请参阅随附的TIVDAK®完整处方信息；
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c9fe3f32-4219-466e-acb9-3f609b4f4df1
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/29/2871730/0/en/TIVDAK-tisotumab-vedotin-tftv-Receives-U-S-FDA-Approval-to-Treat-Recurrent-or-Metastatic-Cervical-Cancer.html |
