2024年4月29日，X4制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Xolremdi™（mavorixafor）用于治疗12岁及以上的WHIM综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓细胞增多症）患者，以增加循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。
WHIM综合征是一种由趋化因子受体（CXCR4）基因功能获得突变引起的遗传性免疫缺陷。这导致对CXCR4配体CXCL12的反应性增加，并使白细胞滞留在骨髓中。mavorixafor通过阻断CXCL12的结合发挥作用，导致中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓进入外周循环的动员增加。
该批准基于随机、双盲、安慰剂对照的3期4WHIM试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03995108）的数据，该试验评估了mavorixafor对31名12岁及以上WHIM综合征患者的疗效和安全性。研究参与者被随机分配为每天口服一次Xolremdi（n=14）或安慰剂（n=17）。疗效基于绝对中性粒细胞计数（ANC）的改善、绝对淋巴细胞计数（ALC）的提高和感染的减少。
研究结果显示，与安慰剂相比，mavorixafor与中性粒细胞绝对计数（最小二乘法平均值[SE]分别为15.0[1.89]小时和2.8[1.52]小时；P<.0001）和淋巴细胞绝对计数（LS平均值[SE]分别为15.8[1.39]小时和4.6[1.5]小时；P<.0001）高于阈值水平的时间具有统计学意义和临床相关性。与安慰剂相比，mavorixafor治疗也降低了感染率、严重程度和持续时间。
mavorixafor最常见的不良反应是血小板减少、糠疹、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和头晕。
杜克大学医学院医学、风湿病和免疫学副教授、4WHIM试验的首席研究员Teresa K.Tarrant医学博士说：“到目前为止，对WHIM综合征患者的支持性护理重点是症状管理，而不是疾病的根本原因，即CXCR4通路的功能障碍。”。“我很高兴，随着mavorixafor的批准，一种旨在解决CXCR4通路信号失调的疗法，我们现在有了一种靶向治疗方法，它已经证明能够提高绝对中性粒细胞和淋巴细胞计数，提高WHIM患者对抗感染的能力。”
Xolremdi以100mg的胶囊形式提供。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/pantherx-rare-partnering-with-x4-pharmaceuticals-inc-for-the-distribution-of-xolremdi-mavorixafor-the-first-fda-approved-therapy-indicated-for-use-in-patients-with-whim-syndrome/
附：部份Xolremdi（马伏利沙福[mavorixafor]）胶囊中文处方资料仅供参考！
Xolremdi（mavorixafor）是获FDA批准的第一种用于WHIM综合征患者的疗法
批准日期：2024年4月29日 公司：X4制药
Xolremdi（马伏利沙福[mavorixafor]）胶囊，口服
美国首次批准：2024
作用机制
Mavorixafor是一种口服生物可利用的CXC趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂，可阻断CXCR4配体基质衍生因子-1α（SDF-1α）/CXC趋化因子配体12（CXCL12）的结合。SDF-1/CXCR4在白细胞往返骨髓室的运输和归巢中发挥作用。WHIM综合征患者的CXCR4受体基因功能获得突变导致对CXCL12的反应性增加，白细胞滞留在骨髓。Mavorixafor抑制与WHIM综合征相关的野生型和突变型CXCR4变体对CXCL12的反应。马伏利沙福治疗可增加中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓进入外周循环的移动。
适应症和用法
XOLREMDI是一种CXC趋化因子受体4拮抗剂，适用于12岁及以上患有WHIM综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增多症）的住院患者，以增加循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。
剂量和给药
•推荐剂量：
o体重超过50公斤：400毫克，每天口服一次
o体重小于或等于50公斤：每天口服一次300毫克
•禁食过夜后，空腹服用XOLREMDI，并在进食前至少30分钟服用。
剂型和强度
胶囊：100mg马伏利沙福
禁忌症
与高度依赖CYP2D6清除的药物一起使用。
警告和注意事项
•胚胎-胎儿毒性：预计会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的妇女使用有效的避孕措施。
•QTc间期延长：纠正任何可改变的风险因素，在基线时评估QTc，并根据临床指示在治疗期间监测QTc。由于药物与药物的相互作用，可能需要减少或停止XOLREMDI剂量。
最常见的不良反应（≥10%，发生频率高于安慰剂）为：血小板减少、糠疹、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和头晕。
要报告可疑的不良反应，请联系X4Pharmaceuticals，Inc.，电话1-866-MED-X4MI（1-866-633-9464）或FDA请致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效CYP3A4抑制剂：减少XOLREMDI每日剂量。
•P-gp抑制剂或中度CYP3A4抑制剂：更频繁地监测XOLREMDI不良反应并减少XOLREMII每日剂量（如有必要）。
•强效CYP3A4诱导剂：避免同时使用。
•CYP3A4或P-gp底物：除非另有建议，否则应更频繁地监测底物不良反应。
在特定人群中使用
•哺乳：建议女性不要母乳喂养。
•肾功能损害：不建议用于严重肾功能损害或终末期肾病患者。
•肝损伤：不建议用于中度至重度肝损伤患者。
包装供应/储存和处理
XOLREMDI是一种不透明的白色硬明胶胶囊，带有浅蓝色盖子，含有100mg的活性成分mavorixafor。白色胶囊主体轴向印有“100 mg”黑色墨水，浅蓝色胶囊盖轴向印有黑色墨水的“MX4”。
XOLREMDI装在儿童防护瓶中，如下所示：
•60计数–NDC 83296-100-60
•120计数–NDC 83296-100-12
将XOLREMDI储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏环境中。把瓶子关紧。储存在原始容器中并从原始容器中取出，以防潮。
请参阅随附的XOLREMDI完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218709s000lbl.pdf |
