VYLOY经日本批准与化疗联合用于人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性癌症患者！
2024年3月26日,Astellas Pharma宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准了VYLOY™ （zolbetuximab,唑贝妥昔单抗），一种抗凝血素18.2（CLDN18.2）单克隆抗体，用于CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性癌症患者。
VYLOY是世界上第一个也是唯一一个获得任何监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。
由于早期症状与其他更常见的胃部疾病重叠，癌症经常被诊断为晚期或转移期。癌症是日本第三致命的癌症，2022年诊断出126724例。
“MHLW批准VYLOY标志着癌症治疗的新时代，为CLDN18.2阳性患者提供第一个也是唯一一个靶向治疗选择!
该批准是基于SPOTLIGHT和GLOW 3期临床试验的结果，该试验用于对肿瘤为CLDN18阳性的局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者进行一线治疗。SPOTLIGHT研究评估了VYLOY加mFOLFOX6（包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂加mFOLVOX6的比较。GLOW研究评估了与安慰剂加CAPOX的比较VYLOY加CAPOX（包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）。
这两项试验的主要终点为无进展生存期（PFS），以及关键的次要终点为总生存期（OS），显示与安慰剂+化疗治疗相比，接受VYLOY-加化疗的患者有统计学意义的机会。VYLOY与mFOLFOX6或CAPOX联合使用时，最常见的治疗突发不良事件（TEAE）≥20%为恶心、呕吐、食欲下降、中性粒细胞减少和体重下降。在临床试验中，不良反应通过止吐药、剂量中断和输液率调整来控制。
在SPOTLIGHT和GLOW中，约38%的筛查患者的肿瘤为CLDN18阳性。CLDN18阳性定义为≥75%的肿瘤细胞显示中等至强烈的膜状CLDN18染色，应由具有足够经验的病理学家或实验室使用批准的体外诊断或医疗设备进行确认。
Astellas与罗氏诊断公司合作开发了新批准的VENTANA® CLDN18（43-14A）RxDx测定，一种免疫组织化学（IHC）伴随诊断（CDx）测试，用于识别可能符合VYLOY条件的患者。
测试将在日本的多个中心实验室进行，预计随着时间的推移，还会扩大更多的实验室。
关于VYLOY™
VYLOY（唑贝妥昔单抗）是一种抗CLDN18.2（CLDN18.2）单克隆抗体，经日本厚生劳动省（MHLW）批准用于CLDN18阳性、不可切除、晚期或复发性癌症患者。VYLOY与化疗联合用于肿瘤为人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的患者。VYLOY是世界上第一个也是唯一一个获得任何监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。CLDN18阳性应由具有足够使用批准的体外诊断试剂或医疗器械经验的病理学家实验室确认。作为针对人CLDN18.2的抗体，VYLOY与癌症等癌细胞的细胞膜上表达的CLDN18.2结合，表现出抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒（CDC），导致肿瘤生长抑制。
重要安全信息
有关VYLOY的重要安全信息。
关于未保留、晚期或复发性胃癌癌症也称为癌症，是全球第五大最常见的癌症。
2022年，癌症在日本导致43807人死亡，成为该国死亡人数第三大的癌症。
体征和症状包括消化不良或胃灼热、腹部疼痛或不适、恶心呕吐、腹泻或便秘、饭后胃胀、食欲不振以及进食时食物卡在喉咙里的感觉。晚期癌症的症状可能包括不明原因的体重下降、虚弱和疲劳，以及吐血或便血。与癌症相关的危险因素可能包括年龄较大、男性、家族史、幽门螺杆菌感染和吸烟。由于早期癌症症状经常与更常见的胃相关疾病重叠，癌症通常在晚期或转移期被诊断，或者一旦从肿瘤起源的牙齿体组织或器官扩散。转移期患者的五年相对生存率为6.6%。
研究性研究
关于SPOTLIGHT 3期临床试验
SPOTLIGHT是一项3期全球多中心双盲随机研究，评估其有效性和安全性与安慰剂加mFOLFOX6作为局部晚期不可治愈或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌（肿瘤为CLDN18.2阳性）患者的一线治疗相比，唑贝妥昔单抗加mFOLVOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合化疗方案）。该研究在美国、加拿大、英国、澳大利亚、欧洲、南美和亚洲（包括日本）的215个研究地点招募了565名患者。主要终点是与安慰剂加mFOLFOX6治疗的参与者相比，接受唑贝妥昔单抗加mFOLVOX6联合治疗的参与者的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存率（OS）、客观有效率（ORR）、反应持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。
关于GLOW 3期临床试验
GLOW是一项3期、全球、多中心、双盲、随机研究，评估了左贝妥昔单抗联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂联合CAPOX作为一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或GEJ腺癌（肿瘤为CLDN18.2阳性）患者的疗效和安全性。该研究在美国、加拿大、英国、欧洲、南美和亚洲（包括日本）的166个研究地点招募了507名患者。主要终点是与安慰剂加CAPOX治疗的参与者相比，接受左贝妥昔单抗加CAPOX联合治疗的参与者的PFS。次要终点包括OS、ORR、DOR、安全性和耐受性以及生活质量参数。
完整说明资料附件：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/42914F6D1020_1_02/
信息来源：
1）https://www.astellas.com/en/system/files/news/2024-03/ae204c04b8/20240326_en_1.pdf
2）https://amn.astellas.jp/content/dam/jp/amn/jp/ja/di/doc/Pdfs/DocNo202412123_y.pdf?redirect=false |
