2024年03月27日，Akebia Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Vafseo®（vadadustat）用于治疗接受透析至少3个月的成人慢性肾脏疾病（CKD）引起的贫血。
Vafseo是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可增加红细胞生成素的产生。该批准基于随机、活性对照、非劣效性、开放标签3期INNO2VATE-1（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02865850）和INNO2WATE-2（ClinicalTrials.gov标识：NCT02892149）研究的数据。这两项试验都评估了瓦达司他治疗成人CKD透析贫血的有效性和安全性。
研究参与者以1:1的比例随机分配，接受开始剂量为300mg的口服伐他司他，每日一次（滴定至600mg）或darbepoetin alfa，皮下或静脉注射，持续52周。
INNO2VATE-1包括在试验开始前16周内开始透析的偶发性透析依赖性CKD（DD-CKD）患者，这些患者未使用红细胞生成素刺激剂（ESA），之前使用过有限的ESA或维持使用ESA。INNO2VATE-2包括接受慢性维持性透析超过12周的患者，这些患者已从先前的ESA治疗中转换过来。
共同主要终点是血红蛋白（Hb）从基线到主要评估期（第24-36周）的平均变化，以及52周后的主要心血管不良事件（MACE），定义为全因死亡率、非致命性心肌梗死或非致命性中风。另一个疗效终点是从基线到二次评估期（第40至52周）Hb平均变化的差异。
两项研究的结果均显示，在校正和维持成人DD-CKD患者的Hb水平方面，伐达司他治疗不劣于达必泊汀-阿尔法（预先规定的非劣效范围为-0.75g/dL）：
INNO2VATE-1
治疗差异（第24-36周）：-0.3g/dL（95%CI，-0.5，-0.10）；
治疗差异（第40至52周）：-0.1g/dL（95%置信区间，-0.3，0.2）。
创新2型
治疗差异（第24-36周）：-0.2g/dL（95%CI，-0.2，-0.1）；
治疗差异（第40-52周）：-0.2g/dL（95%CI，-0.3，-0.1）。
两项研究的综合分析表明，在首次发生MACE时，伐达司他与达比泊汀-阿尔法无劣效性（危险比0.96；95%可信区间0.83-1.11），符合预先规定的1.25的无劣效标准。这些结果对于MACE终点的各个组成部分是一致的。
Vafseo最常见的不良反应是高血压和腹泻。处方信息还包括关于血栓性血管事件（包括MACE）风险增加的方框警告。与ESA类似，靶向Hb水平大于11g/dL预计会进一步增加死亡和动脉和静脉血栓事件的风险。
Vafseo有三种片剂规格：150mg、300mg和450mg。建议使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量。
信息来源：https://www.biospace.com/article/releases/akebia-receives-positive-chmp-opinion-in-europe-for-vafseo-vadadustat-for-the-treatment-of-symptomatic-anaemia-associated-with-chronic-kidney-disease-in-adults-on-chronic-maintenance-dialysis/ |
