Dovato现在是第一个也是唯一一个可用于12岁及以上艾滋病毒感染者的口服双药单片方案，这些人群需要额外的治疗选择！
2024年4月8日，ViiV Healthcare以辉瑞和Shionogi宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Dovato(Dolutegravir/lamivudine)用于治疗12岁及以上、体重至少25公斤、无抗逆转录病毒治疗史的青少年的HIV-1感染，或用于取代目前在稳定的抗逆转录病毒药物治疗方案中受到病毒抑制（HIV-1 RNA低于50拷贝/mL）的人的HIV-1治疗方案，该方案没有治疗失败史，也没有与多瓦托单个成分耐药性相关的已知替代品。
在美国，2020年20%的新艾滋病毒诊断病例发生在13-24.2岁的年轻人中。这一扩大的适应症标志着首次为12至18岁的艾滋病毒感染者提供口服双药单片方案，并强调了ViiV Healthcare为年轻人带来更多治疗选择的持续承诺。
ViiV Healthcare北美负责人Lynn Baxter表示：“Dovato的这一扩大适应症为感染艾滋病毒的青少年带来了口服、双药、单片的方案，用更少的抗逆转录病毒药物提供了完整的艾滋病毒治疗，这是需要终身治疗的年轻人的一个重要考虑因素。作为艾滋病毒领域的领导者，ViiV Health为我们专注于改善和扩大对儿童和青少年的护理而感到自豪，我们仍然致力于解决这些社区现有的治疗差距。
这一批准得到了DANCE研究数据的支持，该研究评估了Dovato在治疗幼稚青少年方面的作用，以及在感染艾滋病毒的成年人、GEMINI-1和GEMINI-2（治疗幼稚的成年人）和TANGO（有治疗经验的成年人）中进行的良好对照试验的证据。DANCE研究包括体重至少25kg、HIV-1RNA 1000至≤500000 c/mL的12至18岁青少年，研究结果显示，26/30名参与者在第48.1周实现并保持了病毒抑制。DANCE的青少年安全性和有效性数据与在成人中观察到的数据相当。Dovato成分的暴露量较高，但无临床意义。
关于Dovato(dolutegravir/lamivudine)
Dovato是一种每日一次、口服、两种药物、单片的方案，将整合酶链转移抑制剂（INSTI）多替拉韦（50mg）与核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）拉米夫定（300mg）相结合。
Dovato含有两种在两个不同部位抑制病毒生命周期的药物。INSTIs，如多替拉韦，通过与整合酶活性位点结合并阻断逆转录病毒DNA整合的链转移步骤来抑制HIV整合酶，这对HIV复制周期至关重要。拉米夫定（一种NRTI）的主要作用模式是通过DNA链终止抑制逆转录酶。
关于DANCE研究
DANCE（NCT03682848）是一项正在进行的3b期、单臂、多中心、开放标签研究，评估了多瓦托（50mg/300mg）每日一次的固定剂量组合作为初始抗逆转录病毒药物治疗年龄≥12至<18岁、体重≥25kg、HIV-1 RNA 1000至≤500000 c/mL的青少年。主要终点评估了在第48周实现HIV-1 RNA<50 c/mL的比例。来自泰国、肯尼亚和南非的9个中心共有32名参与者参与。
适应症
DOVATO被认为是一种完整的方案，用于治疗12岁及以上、体重至少25公斤、没有抗逆转录病毒治疗史的成人和青少年的HIV-1感染，或取代那些在稳定的抗逆转录病毒方案中被病毒抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/mL）、没有治疗失败史、也没有与DOVATO单个成分耐药性相关的已知替代物的人的当前抗逆转录病毒疗法。
重要安全信息
盒装警告：
乙型肝炎病毒（HBV）和HIV-1共同感染者：
拉米夫定耐药HBV的出现和HBV的加重所有HIV-1患者应在开始DOVATO前或开始DOVAT时进行HBV检测。已报道拉米夫定抗逆转录病毒治疗方案引起拉米夫定耐药HBV变异。如果DOVATO用于HIV-1和HBV共同感染的患者，则应考虑额外治疗以适当治疗慢性HBV；否则，考虑另一种方案。
据报道，在同时感染HIV-1和HBV并已停用拉米夫定（DOVATO的一种成分）的患者中，HBV的严重急性加重。密切监测这些患者的肝功能，并在适当的情况下开始抗HBV治疗。
禁忌症
既往对多卢替韦或拉米夫定有超敏反应的患者不要使用DOVATO
不要在接受多非替利治疗的患者中使用DOVATO
警告和注意事项
超敏反应：
据报道，多卢替拉韦有超敏反应，其特征是皮疹、体质检查，有时还有器官功能障碍，包括肝损伤如果出现严重皮肤或超敏反应的体征或症状，立即停止DOVATO，因为延迟停止治疗可能会导致危及生命的反应。应监测临床状态，包括肝转氨酶，并开始适当的治疗
肝毒性：
据报道，在接受含有多卢替拉韦的方案而没有预先存在的肝病或其他可识别风险因素的患者中，出现了肝脏不良事件，包括肝毒性病例（血清肝生物化学升高、肝炎和急性肝衰竭）
治疗前有潜在乙型或丙型肝炎或转氨酶显著升高的患者，使用DOVATO可能会增加转氨酶升高恶化或发展的风险。在某些情况下，转氨酶升高与免疫重建综合征或乙型肝炎再激活一致，特别是在停止抗肝炎治疗的情况下
建议监测肝毒性
胚胎-胎儿毒性：
评估DOVATO的风险和益处，并与患者讨论，以确定由于神经管缺陷的风险，是否应在怀孕至妊娠早期考虑替代治疗
建议在开始DOVATO之前进行妊娠测试。应就持续使用有效避孕措施向有生育潜力的个人提供咨询
乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大：
使用核苷类似物，包括拉米夫定，已经报告了致命病例。如果临床或实验室发现提示乳酸酸中毒或明显肝毒性，包括在没有明显转氨酶升高的情况下出现肝肿大和脂肪变性，则停止DOVATO。
由于药物相互作用和同时使用DOVATO和其他药物，可能会出现不良反应或病毒学反应丧失（见禁忌症和药物相互作用）。
据报道，使用DOVATO会导致免疫重建综合征，包括发病时间可变的自身免疫性疾病。
不良反应
DOVATO最常见的不良反应（发生率≥2%，所有级别）是头痛（3%）、恶心（2%）、腹泻（2%），失眠（2%）和疲劳（2%）以及焦虑（2%）。
药物相互作用
有关潜在重要药物相互作用的更多信息，请参阅DOVATO的完整处方信息
DOVATO是一个完整的治疗方案。不建议与其他抗逆转录病毒药物联合用药治疗HIV-1感染诱导或抑制CYP3A或UGT1A1的药物可能会影响多卢替拉韦的血浆浓度在服用多价阳离子抗酸剂或泻药、硫糖铝、含铁或钙的口服补充剂或缓冲药物前2小时或后6小时服用DOVATO。或者，DOVATO和含有钙或铁的 |
