2022年09月27日，Legend Biotech Corporation宣布，日本厚生劳动省(MHLW)已批准CARVYKTI(ciltacabtagene autoleucel)，一种 B 细胞成熟抗原(BCMA)导向的嵌合抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法，用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤，仅限于满足以下两种情况：
患者没有针对BCMA的CAR阳性T细胞输注治疗史
已接受三线或三线以上疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体）且多发性骨髓瘤在最近一次治疗后无反应或复发的患者
新药申请由传奇生物的合作伙伴杨森制药（Janssen）提交。联想生物于2017年12月与杨森(Janssen)签订了一项全球独家许可和合作协议，以开发和商业化 ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)。
CARVYKTI具有两种靶向BCMA的单域抗体，专为每位患者开发，并作为单次输液给药。
该批准基于关键的1b/2期CARTITUDE-1研究的数据，包括接受过中位数6次先前治疗方案（范围 3-18）、先前接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38单克隆抗体。在该研究中，使用 ciltacabtagene autoleucel 的一次性治疗产生了持久的反应，96.9%（95% 置信区间 [CI]，91.2-99.4）的复发性或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者在非日本人对治疗有反应的人群（n=97）。值得注意的是，67% (95% CI, 56.7-76.2)的患者(n=65)达到了严格的完全缓解 (sCR)，这是一种医生无法通过影像学或其他方法观察到任何疾病迹象或症状的措施治疗后的测试。在日本多发性骨髓瘤患者中也观察到疗效结果，与非日本人群一致。在中位18个月的随访中，非日本患者的中位缓解持续时间 (DOR) 为21.8个月。
cilta-cel的安全性在 CARTITUDE-1研究中的106名成年患者中进行了评估，其中包括97名非日本人和9名日本人参与者。106名接受cilta-cel治疗的患者中有105名（99.1%）出现不良反应。最常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（94.3%）、血细胞减少（79.2%）、中性粒细胞减少（75.5%）、血小板减少（59.4%）、贫血（51.9%）、神经系统事件（39.6%）感染（19.8%）和低丙种球蛋白血症（11.3%）。
CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）是一种B细胞成熟抗原(BCMA)导向的转基因自体T细胞免疫疗法，它涉及使用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自身的T细胞进行重新编程，该嵌合抗原受体(CAR)可识别并消除表达BCMA。BCMA主要在恶性多发性骨髓瘤B系细胞以及晚期B细胞和浆细胞表面表达。CARVYKTI™ CAR蛋白具有两种靶向BCMA的单域抗体，旨在赋予对人类BCMA的高亲和力。在与表达BCMA的细胞结合后，CAR会促进T细胞的活化、扩增和靶细胞的消除。
多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血癌，始于骨髓，其特征是浆细胞过度增殖。虽然治疗可能会导致缓解，但不幸的是，患者很可能会复发。用标准疗法（包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）治疗后复发的患者预后较差，可用的治疗选择很少。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of-Health-Labour-and-Welfare-MHLW-for-the-Treatment-of-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma |
