2023年11月9日，抗癌新药Vanflyta（Quizartinib Hydrochlorid，喹唑替尼）在欧盟（EU）获批上市，可与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖腺苷巩固化疗联合使用，随后可用于新诊断为FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML）成年患者的VANFLY TA单剂维持治疗。
VANFLYTA是欧盟批准的第一种专门用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者的FLT3抑制剂，约占所有新AML病例的25%至30%。
  欧盟委员会（EC）的授权遵循了人类使用药品委员会的积极意见，并基于发表在《柳叶刀》上的QuANTUM首次试验的结果。在QuANTUM First中，在新诊断为FLT3-ITD阳性AML的患者中，VANFLYTA联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖腺苷巩固，并在巩固后继续作为维持性单药治疗，与单独的标准化疗相比，死亡风险降低了22%（HR=0.78[95%CI:0.62-0.98；p=0.032]）。接受VANFLYTA治疗的患者的中位总生存期为31.9个月（n=268；95%可信区间：21.0-NE），而对照组患者（n=271；95%置信区间：13.2-26.2）的中位随访时间为39.2个月，为15.1个月。
  德国海德堡大学医院和德国癌症研究中心国家肿瘤疾病中心试验中心教授兼主任Richard F.Schlenk医学博士表示：“VANFLYTA的批准标志着FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病患者的一线治疗取得了重要进展，这是一种侵袭性和历史上难以治疗的亚型。”。“VANFLYTA是一种强效、选择性的FLT3抑制剂，当加入标准化疗时，可显著提高总生存率，对于新诊断的FLT3-ITD阳性AML，它将是一种有价值的治疗选择。”
  VANFLYTA在QuANTUM First中的安全性与之前的临床试验一致，没有观察到新的安全性信号。最常见的3级或4级治疗突发不良事件（发生在≥10%的患者中）是发热性中性粒细胞减少症（43%）、低钾血症（19%）、中性粒细胞少症（18%）和肺炎（11%）。2.3%的接受VANFLYTA治疗的患者出现QTcF>500ms，0.8%的患者因QT延长而停药。VANFLYTA的室性心律失常事件并不常见。两名（0.8%）接受VANFLYTA治疗的患者出现心脏骤停，心电图上记录到心室颤动（其中一名患者出现致命结局），均为严重低钾血症。
  关于QuANTUM First
  QuANTUM First是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期研究，评估了VANFLYTA与标准诱导和巩固疗法（包括造血干细胞移植（HSCT））联合治疗18-75岁新诊断为FLT3-ITD阳性AML的成年患者，以及作为维持性单药治疗。患者被1:1随机分组，接受VANFLYTA或安慰剂联合阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和阿糖胞苷巩固化疗，然后接受长达三年的单剂维持治疗。
  主要研究终点是总生存率。次要终点包括无事件生存率、诱导后完全缓解（CR）和复合完全缓解（CRc）率，以及在FLT3-ITD可测量的残余疾病阴性的情况下实现CR或CRc的患者百分比。还评估了安全性和药代动力学，以及探索性疗效和生物标志物终点，包括CR持续时间。
  关于FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病
  2020年，全球报告了超过474500例新的白血病病例，超过311500人死亡。AML占全球白血病总病例的23.1%，在成年人中最为常见。在欧洲，每年约有18000人被诊断为AML，据报道，成年患者的五年生存率为17%。
  在AML中已经鉴定出许多基因突变，FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）突变是最常见的。大约80%的FLT3突变是FLT3-ITD突变，它驱动癌症的生长，并导致特别不利的预后，包括复发风险增加和总生存期缩短。FLT3-ITD突变发生在约25%的AML病例中，据报道频率高达30%。
  关于VANFLYTA
  VANFLYTA是一种口服高效II型FLT3抑制剂，选择性靶向FLT3-ITD突变，专为FLT3-ITD阳性AML患者开发。
  VANFLYTA在欧盟被批准与标准的阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及标准阿糖胞苷巩固化疗联合使用，然后是VANFLYTA单剂维持治疗，用于新诊断为FLT3-ITD阳性的AML成年患者。
  VANFLYTA在美国被批准与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用，并作为巩固化疗后的维持单一疗法，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测出FLT3-ITD阳性的新诊断AML成年患者。VANFLYTA不适用于异基因造血干细胞移植（HSCT）后的维持单一疗法；在这种情况下，VANFLYTA的总体生存率的提高尚未得到证实。
  VANFLYTA在日本也被批准用于治疗FLT3-ITD突变阳性的AML，包括与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和标准阿糖腺苷巩固化疗联合使用，并作为新诊断为FLT3-ITD阳性AML的成年患者的维持性单药治疗，以及作为经批准的测试检测为FLT3-ITD阳性的复发/难治性AML的单药治疗。VANFLYTA是一种在欧洲、日本和美国以外的所有国家进行研究的药物。
  信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20231108396333/en/VANFLYTA%C2%AE-Approved-in-the-EU-as-the-First-FLT3-Inhibitor-Specifically-for-Patients-with-Newly-Diagnosed-FLT3-ITD-Positive-AML