2024年03月19日，Idorsia宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tryvio™（Aprocitentan）与其他降压药物联合治疗高血压，以降低未充分控制其他药物的成年患者的血压。
该批准基于3期PRECISION研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03541174）的数据，该研究评估了内皮素受体拮抗剂抑肽戊烷在成人血压失控（收缩压≥140 mmHg）中的安全性和有效性，尽管至少有3种背景降压药物。
在为期4周的安慰剂试运行期后，患者被随机分配接受12.5 mg（n=243）、25 mg（n=243,24）或安慰剂（n=244）口服，每天一次，持续4周（第1部分）。在4周结束时，所有患者均接受了抑肽酶坦25mg口服，每日一次，持续32周（第2部分）。随后是为期12周的安慰剂对照停药期，614名患者被重新随机分配接受25mg的抑肽酶坦或安慰剂（第3部分）。
主要疗效终点是第1部分中从基线到第4周的坐位收缩压（SiSBP）的变化，通过无人值守的自动办公室血压（uAOBP）在波谷测量。关键的次要终点是从第36周到第40周通过uAOBP在波谷测量的SiSBP的变化。
第1部分的结果显示，与安慰剂相比，第4周使用12.5 mg的抑肽戊烷治疗达到了主要终点，表明SiSBP在统计学上显著降低（最小二乘[LS]平均差，-3.8mmHg[95%CI，-6.8，-0.8]；P=.0043）。坐位舒张压（SiDBP）的治疗效果一致（LS平均差，-4.0[95%CI，-5.8，-2.1]）。
在完成第3部分后，接受安慰剂治疗的患者的平均SiSBP增加，而重新随机接受25mg抑肽戊烷治疗的患者保持平均SiSBP，并且在第40周时在统计学上优于安慰剂。SiDBP的治疗效果是一致的。
抑肽戊烷的大部分降压作用发生在治疗的前2周内。与12.5mg剂量相比，25mg剂量的血压降低没有显著改善，并且与水肿/液体潴留的风险增加有关。25mg剂量未经批准使用。报告的最常见的不良反应是水肿/液体滞留和贫血。
Idorsia医学博士兼首席科学官Martine Clozel说：“很早，我们就意识到内皮素与高血压患者有关，尤其是那些尽管服用了其他降压药物但仍无法控制的患者。”。“由于内皮素途径尚未在这些患者中得到解决，我们选择了一种具有理想性质的内皮素受体拮抗剂抑肽酶坦用于这种情况。当我们看到Tryvio的安全性和有效性数据时，我们很高兴，即使是在多种抗高血压药物的基础上，也适用于高血压未得到充分控制的患者。”
Tryvio的处方信息包括关于胚胎-胎儿毒性风险的盒装警告。对于可能怀孕的患者，应在开始前、治疗期间每月和停药后1个月通过阴性妊娠测试来验证妊娠状态。由于这种风险，Tryvio只能通过一个名为TryvioREMS的受限分发程序获得。
Tryvio以12.5mg片剂的形式提供。该产品预计将于2024年下半年上市。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/20/2849088/0/en/US-FDA-approves-Idorsia-s-once-daily-TRYVIO-aprocitentan-the-first-and-only-endothelin-receptor-antagonist-for-the-treatment-of-high-blood-pressure-not-adequately-controlled-in-com.html |
