2024年2月20日，强生公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tecvayli（teclistamab -cqyv）的补充生物制品许可证申请（sBLA），可将复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的给药频率降低至每两周1.5mg/kg（Q2W）在至少六个月内达到并保持完全缓解（CR）或更好的患者。多发性骨髓瘤患者的需求仍然没有得到满足，这一批准为基于体重的方案的适当患者增加了给药计划的灵活性。
TECWAYLI®是第一种针对多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）和T细胞上的CD3以激活免疫反应的双特异性抗体。TECWAYLI®于2022年10月被批准用于治疗成年RRMM患者，这些患者之前至少接受了四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体这一指示是在基于响应率的加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
该批准基于1/2MajesTEC-1阶段研究的结果（第1阶段：NCT03145181；第2阶段：NCTO 4557098）。在1/2期MajesTEC-1研究中，患者最初接受推荐的2期剂量（RP2D）治疗，即每周1.5mg/kg的TECWAYLI®（QW）皮下给药。在6个月或更长时间内（第2阶段）达到确诊CR或更好的患者，有资格将给药频率降至1.5mg/kg Q2W，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
强生创新医学肿瘤研究与开发副总裁Rachel Kobos医学博士表示：“TECWAYLI是唯一一种基于体重给药的BCMA靶向免疫疗法。今天批准为符合条件的患者每两周给药一次，这将进一步使临床医生能够满足可能希望灵活给药的患者的个人需求。”。 “作为首个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的双特异性药物，加上医生最长的市场经验，TECWAYLI是我们致力于开创前沿研究的又一个例子，以帮助改善多发性脊髓瘤患者的预后。”
关于MajesTEC-1研究
MajesTEC-1（NCT03145181，NCT04557098）是一项1/2期单臂、开放标签、多短、多中心剂量递增研究，旨在评估替西他单抗在接受三种或三种以上既往治疗的成人RRMM患者（n=165）中的安全性和有效性。
研究的第一阶段（NCT03145181）分两部分进行：剂量递增（第1部分）和剂量扩大（第2部分）。它评估了替利司他单抗在RRMM成年参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。研究的第2阶段（NCT04557098）评估了替利司他单抗的RP2D疗效，通过ORR测量，每周皮下注射1.5mg/kg。
TECVAYLI®重要安全信息
警告：细胞释放综合征和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征
细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命的反应，可能发生在接受TECWAYLI®治疗的患者身上。开始使用TECWAYLI®递增给药计划进行治疗，以降低CRS的风险。暂停TECWAYli®治疗，直到CRS消退或根据严重程度永久停止治疗。
接受TECWAYLI®治疗的患者可能会出现神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和严重的危及生命的反应。在治疗过程中监测患者的神经毒性体征或症状，包括ICANS。停用TECWAYLI®，直到神经毒性消退或根据严重程度永久停用。
TECWAYLI®只能通过一个名为TECWAYli®和TALVEY™风险评估和缓解策略（REMS）的受限项目获得。
适应症和用法
TECWAYLI（teclistamab-cqyv）是一种双特异性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CD3 T细胞接合剂，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已接受至少四种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。这一指示是在基于响应率的加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
警告和注意事项
细胞因子释放综合征-TECWAYLI®可导致细胞因子释放综合症（CRS），包括危及生命或致命的反应。在临床试验中，72%接受推荐剂量 TECWAYLI®治疗的患者出现CRS，50%的患者出现1级CRS，21%的患者出现2级CRS，0.6%的患者出现3级CRS。33%的患者出现复发性CRS。
大多数患者在递增剂量1（42%）、递增剂量2（35%）或初始治疗剂量（24%）后出现CRS。在随后服用TECWAYLI®后，首次出现CRS的患者不到3%。CRS的中位发病时间为最近一次给药后2（范围：1至6）天，中位持续时间为2（范围为：1至9）天。CRS的临床体征和症状包括但不限于发烧、缺氧、发冷、低血压、窦性心动过速、头痛和肝酶升高（天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高）。
根据TECWAYLI®递增给药计划开始治疗，以降低CRS的风险。给药前用药以降低CRS风险，并在给药后对患者进行相应的监测。出现CRS的第一个症状时，立即评估患者是否需要住院治疗。根据严重程度进行支持性护理，并考虑根据当前实践指南进行进一步管理。根据严重程度停用或永久停用TECWAYLI®。
包括ICANS-TECWAYLI®在内的神经毒性可导致严重或危及生命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
在临床试验中，57%接受推荐剂量TECWAYLI®治疗的患者出现神经毒性，2.4%的患者出现3级或4级神经毒性。最常见的神经毒性是头痛（25%）、运动功能障碍（16%）、感觉神经病变（15%）和脑病（13%）。随着随访时间的延长，接受TECVAYLI®治疗的患者出现4级癫痫发作和致命的格林-巴利综合征（各1例）。
在临床试验中，据报道，6%的患者接受了推荐剂量的TECWAYLI®治疗。1.8%的患者出现复发性ICANS。大多数患者在递增剂量1（1.2%）、递增剂量2（0.6%）或初始治疗剂量（1.8%）后出现ICANS。在随后服用TECVAYLI®后，首次出现ICANS的患者不到3%。ICANS的中位发病时间为最近一次给药后4（范围：2至8）天，中位持续时间为3（范围：1至20）天。ICANS最常见的临床表现是精神错乱和书写困难。ICANS的发作可能与CRS同时发生，在CRS消退后，或在没有CRS的情况下。
在治疗过程中监测患者的神经毒性体征和症状。在出现神经毒性（包括ICANS）的第一个迹象时，立即对患者进行评估，并根据严重程度提供支持性治疗。根据建议的严重程度，暂停或永久停用TECWAYLI®，并考虑根据当前实践指南进行进一步管理。
由于潜在的神经毒性，患者有意识水平下降的风险。建议患者在完成 |
