2024年01月23日，Heron Therapeutics, Inc.宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其补充Zynrelef（布比卡因和美洛昔康）缓释溶液的新药申请（NDA）扩大了软组织和骨科手术（包括足部和踝关节）以及其他避免直接暴露于关节软骨的手术的适应症。
  ZYNRELEF此前已被批准用于成人足部和踝部、中小型开放腹部和下肢全关节置换术手术。
  ZYNRELEF的这一扩大适应症现在每年将覆盖估计1300万例手术，预计比之前指定的手术增加86%。为了获得这种标签扩展，Heron成功地进行了剖腹产、脊柱手术、乳房增大成形术和全肩关节成形术的研究。新的临床试验没有发现独特的安全问题，布比卡因和美洛昔康的血液浓度与ZYNRELEF给药后的先前经验一致。
  ZYNRELEF是第一个也是唯一一个在3期研究中经过严格测试的术后疼痛管理疗法，并证明其优于目前的护理标准布比卡因溶液。与布比卡因相比，ZYNRELEF具有较低的疼痛评分、较少的患者经历剧烈疼痛以及较低的阿片类药物消耗量等优势。    
  ZYNRELEF最初于2021年5月获得FDA批准，并于2021年12月获得第一个扩展标签补充NDA的批准。
  ZYNRELEF（Bupivacaine/Meloxicam）是第1种也是唯一一种双效局麻药，可提供局麻药布比卡因和低剂量非甾体类抗炎药美洛昔康的固定剂量组合。
  ZYNRELEF 最初于2021年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于成人软组织或关节周围滴注，以在拇囊炎切除术、开放性腹股沟疝修补术和全膝关节置换术后提供长达72小时的术后镇痛。
  2021年12月，FDA批准扩大ZYNRELEF的适应症，包括足部和踝部、中小型开放腹部和下肢全关节置换术手术。
  2024年1月23日，FDA批准ZYNRELEF用于软组织和骨科手术，包括足部和脚踝，以及其他避免直接暴露关节软骨的手术。血管较多的手术（例如胸腔内、大型多节段脊柱手术和头颈部手术）的安全性和有效性尚未确定。
  ZYNRELEF于2020年9月获得欧盟委员会的营销授权，并于2021年1月获得英国监管局的营销授权。2023年8月，Heron Therapeutics, Inc.取消了ZYNRELEF英国营销授权，并于2023年10月取消了ZYNRELEF欧盟(EU)营销授权，因为Heron Therapeutics, Inc.不打算在英国或欧盟商业推出 ZYNRELEF。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/heron-therapeutics-announces-fda-approval-of-zynrelef-indication-expansion-to-include-additional-orthopedic-and-soft-tissue-procedures-302042620.html

附：部份MINIVELLE(estradiol transdermal system) 中文处方资料仅供参考！
新型非阿片类双重作用止痛药Zynrelef(bupivacaine and meloxicam，布比卡因/美洛昔康，前称HTX-011)缓释溶液获美国FDA批准，为术后止痛新药
批准日期：2021年05月14日 公司：Heron Therapeutics
Zynrelef（布比卡因和美洛昔康[bupivacaine and meloxicam]）缓释溶液，用于软组织或关节周围滴注
美国初次批准：2021年
警告：严重心血管和胃肠道疾病的危险请参阅完整的处方信息，以获取完整的带框警告。
•非甾体类抗炎药（NSAID）导致严重的心血管血栓形成事件（包括心肌梗塞和中风，可能致命）的风险增加。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
•ZYNRELEF在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌。
•非甾体抗炎药会导致严重胃肠道不良事件（包括出血，溃疡和胃或肠穿孔）的风险增加，这可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而无需警告症状。老年患者和有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。
作用机理
ZYNRELEF是布比卡因和美洛昔康的固定剂量组合。
布比卡因
局部麻醉药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播并降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序如下：（1）疼痛，（2）温度，（3）触摸，（4）本体感受和（5）骨骼肌张力。
美洛昔康
与其他NSAID一样，美洛昔康的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。
美洛昔康是体外前列腺素合成的有效抑制剂。前列腺素能使活跃的神经敏感并增强缓激肽在动物模型中引起疼痛的作用。
前列腺素是炎症的介质。因为美洛昔康是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于周围组织中前列腺素的减少所致。
适应症和用途
ZYNRELEF包含酰胺类局部麻醉药布比卡因和非甾体类抗炎药美洛昔康（moloxicam），适用于成年人，用于软组织或关节周围滴注，以在肛肠切除术，开腹疝气和全膝关节置换术后长达72小时内产生术后镇痛作用。
使用限制
在高血管手术中，例如胸腔内，大型多级脊柱手术和头颈手术，尚未确定安全性和有效性。
剂量和给药
•ZYNRELEF仅用于单剂量给药。
•局麻药的毒性作用是累加的。服用ZYNRELEF后的96小时内，请避免额外使用局麻药。
•ZYNRELEF仅应与ZYNRELEF套件中提供的组件一起制备和使用。
•在最后的冲洗和抽吸之后以及缝合之前，无针将ZYNRELEF应用于手术部位。
•ZYNRELEF的推荐剂量如下：
–联合切除术：最高2.3mL，可递送60mg/1.8mg
–开腹腹股沟疝：最高10.5mL可以递送300mg/9mg
–全膝关节置换术：最高14mL，可输送400mg/12mg
•有关重要的准备和管理说明以及兼容性注意事项，请参阅“完整处方信息”。
剂量形式和强度
ZYNRELEF（布比卡因和美洛昔康）缓释溶液具有四种剂量强度，可作为单剂量玻璃小瓶使用：
•400毫克布比卡因和12毫克美洛昔康
•300毫克布比卡因和9毫克美洛昔康
•200毫克布比卡因和6毫克美洛昔康
•60毫克布比卡因和1.8毫克美洛昔康
禁忌症
ZYNRELEF禁止用于：
•对酰胺类，NSAIDs或ZYNRELEF的任何其他成分的任何局部麻醉剂有已知超敏