2024年1月19日，强生公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Balversa(erdafitinib)用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）且易感FGFR3基因改变的成年患者，该患者通过美国食品药品管理局批准的配套诊断测试确定，其疾病在至少一种先前的全身治疗后进展。对于符合条件且既往未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的患者，不建议使用埃达非替尼进行治疗。这一批准修改了之前根据加速批准授予的mUC患者的适应症，该患者在先前的含铂化疗后有易感FGFR3或FGFR2改变。
  在研究BLC3001队列1中评估了疗效，这是一项随机、开放标签试验，对266名患有选定FGFR3改变的mUC患者进行了评估，这些患者之前接受过1-2次全身治疗，包括PD-1或PD-L1抑制剂。患者被1:1随机分组接受埃达非替尼或研究者选择的化疗（多西他赛或长春氟宁）。随机分组按区域、表现状态和是否存在内脏或骨转移进行分层。在中央实验室中，通过therapscreen FGFR RGQ RT-PCR试剂盒(Qiagen)在75%的患者中从肿瘤组织中鉴定出FGFR3的改变，而其余的通过局部下一代测序分析鉴定。
  主要疗效指标是总生存率（OS）。研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观有效率（ORR）是额外的结果指标。
  与化疗相比，埃达非替尼在OS、PFS和ORR方面有统计学意义的改善。接受erdafitinib治疗的患者的中位OS为12.1个月（95%CI:10.3,16.4），接受化疗的患者为7.8个月（95%CI:6.5,11.1）（危险比[HR]0.64[95%CI:4.47,0.88]；p值=0.0050）[95%CI:0.44，0.78]；p值=0.0002）。接受erdafitinib治疗的患者的确诊ORR为35.3%（95%CI:27.343.9），接受化疗的患者的确认ORR为8.5%（95%CI:4.314.6）（p值<0.001）。
  最常见（>20%）的不良反应，包括实验室异常，包括磷酸盐增加、指甲疾病、腹泻、口腔炎、碱性磷酸酶增加、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶升高、钠减少、肌酸酐增加、口干、磷酸盐减少、掌跖红感觉障碍综合征、味觉障碍，疲劳、皮肤干燥、便秘、食欲下降、钙增加、脱发、眼睛干燥、钾增加和体重下降。
  关于尿路上皮癌
  尿路上皮癌（Urothelial carcinoma）也称为移行细胞癌（Transitional cell carcinoma，TCC），始于膀胱最内层。它是最常见的膀胱癌，占所有膀胱癌的90%以上。约20%的尿路上皮癌患者发现转移性或不可切除的疾病，估计占所有膀胱癌的5%至8%。大约五分之一 (20%)诊断为mUC的患者存在FGFR基因改变。
  关于BALVERSA
  BALVERSA(erdafitinib)是一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂，适用于治疗具有易感成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因改变且疾病在疾病进展期间或之后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)成年患者至少接受过一种既往全身治疗。BALVERSA®不建议用于有资格接受且之前未接受过PD-1或​​PD-L1抑制剂治疗的患者。
  推荐的BALVERSA剂量为8mg，每日一次，在14至21天时，根据耐受性（包括高磷血症），剂量增加至9mg，每天一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
  信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-erdafitinib-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma


附：部份BALVERSA(erdafitinib)中文处方资料仅供参考！
BALVERSA是第一个获得批准的口服FGFR激酶抑制剂，也是第一个也是唯一一个针对mUC和FGFR改变患者的靶向治疗药物。
批准日期：2019年4月12日 公司：扬森制药
BALVERSA（厄达替尼[erdafitinib]）片剂，用于口服
美国首次批准：2019年
最近的重大变化
警告和注意事项：2022年4月
作用机制
erdafitinib是一种激酶抑制剂，基于体外结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。埃尔达非替尼还与RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。erdafitinib抑制表达FGFR基因改变（包括点突变、扩增和融合）的细胞系中的FGFR磷酸化和信号传导，并降低细胞活力。Erdafitinib在FGFR抑制细胞系和来源于肿瘤类型（包括膀胱癌症）的异种移植物模型中显示出抗肿瘤活性。
适应症和用法
BALVERSA是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者易感FGFR3或FGFR2基因改变和在至少一种先前含铂化疗期间或之后进展，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内。根据美国食品药品监督管理局批准的BALVERSA配套诊断选择患者进行治疗。
该适应症是在基于肿瘤反应率的加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
在开始使用BALVERSA治疗之前，确认肿瘤标本中存在FGFR基因改变。
建议初始剂量：8mg口服，每日一次，如果符合标准，剂量增加到9mg每日。
无论有没有食物，都要完整吞咽。
剂型和强度
片剂：3mg、4mg和5mg。
禁忌症
没有
警告和注意事项
眼部疾病：BALVERSA可导致中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离（CSR/RPED）。在治疗的前四个月内每月进行一次眼科检查，之后每3个月进行一次，并在任何时候进行视觉症状检查。当CSR/RPED发生时，暂停BALVERSA，如果在4周内没有解决或严重程度为4级，则永久停止。
高磷酸盐血症：磷酸盐水平的增加是BALVERSA的药效作用。监测高磷血症，并在需要时调整剂量。
胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
不良反应
最常见的不良反应包括实验室异常（≥20%）是磷酸盐增加、口腔炎、疲劳、肌酸酐增加、腹泻、口干、指甲紊乱、丙氨酸氨基转移酶增加、碱性磷酸酶增加、钠减少、食欲下降、白蛋白减少、味觉障碍、血红蛋白减少、皮肤干燥、天冬氨酸氨基转移酶升高，镁减少、干眼症、脱发、掌跖红感觉障碍综合征、便秘、磷酸盐减少、腹痛、钙增加、恶心和肌肉骨骼疼痛。
要报告疑似不良反应，请联系杨森产品有限公司。电话1-800-526--7736（1-800-JASSEN和www.BALVERSA.com）或美国食品药品监督管理局电话1-800-FDA-