2024年1月19日，新药Voydeya（ボイデヤ錠 danicopan）已在日本获批，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。在日本，当患者对C5抑制剂反应不足时，建议与C5抑制剂治疗联合使用。
Voydeya是一种一流的口服D因子抑制剂，是作为经过验证的标准治疗Ultomiris或Soliris的补充而开发的，可满足PNH患者亚群（约10-20%）的需求，这些患者在用C5抑制剂治疗时出现临床显著的血管外溶血（EVH）。
PNH是一种罕见而严重的血液疾病，其特征是血管内红细胞的破坏，称为血管内溶血（IVH），白细胞和血小板活化，可导致血栓形成（血栓），导致器官损伤和潜在的过早死亡。通过阻断C5蛋白，立即、完全和持续的终末补体抑制有助于减轻症状和并发症，从而提高PNH患者的生存率。大约10-20%的PNH患者接受C5抑制剂治疗后会出现临床上显著的EVH，这可能会导致持续的贫血症状，需要输血。
ALPHA III期试验评估了Voydeya作为Ultomiris或Soliris的附加药物在患有PNH的患者中的疗效和安全性，这些患者经历了临床显著的EVH，定义为血红蛋白≤9.5 g/dL，网织红细胞绝对计数水平≥120x109/L。结果显示，Voydeya达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点和所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT疲劳）评分的变化。
ALPHA III期试验的结果显示，Voydeya总体上耐受良好，没有发现新的安全问题。在试验中，最常见的治疗不良事件是头痛、恶心、关节痛和腹泻。
Voydeya已被美国食品和药物管理局授予突破性疗法称号，并被欧洲药品管理局授予优先药品（PRIME）地位。Voydeya还在美国、欧盟和日本获得了治疗PNH的孤儿药指定。Voydeya的监管申请目前正在接受多个全球卫生机构的审查。
PNH
PNH是一种罕见的、慢性的、进行性的、可能危及生命的血液疾病。其特征是血管内红细胞破坏（也称为血管内溶血）和白细胞和血小板活化，这可能导致血栓形成（血栓）。
PNH是由后天性基因突变引起的，这种突变可能在出生后的任何时候发生，导致产生缺失重要保护性血细胞表面蛋白的异常血细胞。这些缺失的蛋白质使补体系统能够“攻击”、破坏或激活这些异常的血细胞，补体系统是免疫系统的一部分，对身体防御感染至关重要。患有PNH可能会使人衰弱，体征和症状可能包括血栓、腹痛、吞咽困难、勃起功能障碍、呼吸急促、过度疲劳、贫血和深色尿液。
具有临床意义的EVH
EVH，即血管外红细胞的清除，有时可能发生在接受C5抑制剂治疗的PNH患者身上。由于C5抑制使PNH红细胞能够存活和循环，当这些现在存活的PNH红血细胞被补体系统中的蛋白质标记以被脾脏和肝脏清除时，可能会发生EVH。患有EVH的PNH患者可能会继续出现贫血，这可能有多种原因，可能需要输血。一小部分接受C5抑制剂治疗的PNH感染者会出现临床上显著的EVH，这可能会导致贫血症状持续，需要输血。
ALPHA
ALPHA是一项关键的全球III期试验，旨在作为一项优越性研究，评估Voydeya作为C5抑制剂治疗Soliris或Ultomiris的附加药物，对出现临床显著EVH的PNH患者的疗效和安全性。在这项双盲、安慰剂对照、多剂量试验中，患者被招募并随机接受Voydeya或安慰剂（2:1）治疗，此外还有持续12周的Soliris或Ultomiris治疗。截至2022年6月28日，63名随机患者完成了12周的初步评估期或停止治疗后，进行了预先指定的中期分析。在12周时，服用安慰剂加C5抑制剂的患者改用Voydeya加Soliris或Ultomiris，服用Voydeya加Soliris或Ultomiris的患者继续治疗12周。完成两个治疗期（24周）的患者可以选择参加为期两年的长期延长期，并在Soliris或Ultomiris的基础上继续接受Voydeya。该研究的开放标签期正在进行中。
Voydeya（danicopan）
Voydeya（danicopan）是一种一流的口服D因子抑制剂。该药物通过选择性抑制因子D起作用，因子D是一种补体系统蛋白，在补体系统反应的扩增中起着关键作用。当以不受控制的方式激活时，补体级联反应过度，导致身体攻击自己的健康细胞。 Voydeya已被美国食品和药物管理局授予突破性疗法称号，并被欧洲药品管理局授予优先药品（PRIME）地位。Voydeya还在美国、欧盟和日本获得了治疗PNH的孤儿药指定。
Voydeya在日本被批准用于某些PNH成年人联合C5抑制剂治疗。
Alexion还在一项II期临床试验中评估Voydeya作为治疗地理性萎缩的潜在单一疗法。
信息来源：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/voydeya-danicopan-granted-first-ever-regulatory-approval-in-japan-for-adults-with-pnh-to-be-used-in-combination-with-c5-inhibitor-therapy.html
