2024年1月16日，武田宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准HYQVIA（10%[人]重组人透明质酸酶免疫球蛋白输注）用于治疗慢性炎性脱髓鞘多发性神经病（CIDP），作为预防成人神经肌肉残疾和损伤复发的维持疗法。HYQVIA于2014年在美国首次获得批准，用于治疗成人原发性免疫缺陷（PI），此后已扩大到2-16岁的儿童。
HYQVIA是美国食品药品监督管理局唯一批准的免疫球蛋白（IG）和透明质酸酶的组合，这使其成为一种方便的皮下免疫球蛋白输注。对于患有CIDP的成年人，由于透明质酸酶的成分，HYQVIA最多可以每月（每两周、三周或四周）输注一次，这有助于大IG体积在皮肤和肌肉之间的皮下空间中的分散和吸收。由于HYQVIA是皮下注射的进行给药。
该批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究（ADVANCE-CIDP 1）和一项单臂、开放标签、扩展研究（ADWANCE-CIDD 3）的结果，该研究评估了HYQVIA作为成人CIDP维持疗法的疗效和安全性。疗效评估包括122名来自ADVANCE-CIDP 1的成年人，他们被确诊为CIDP，并且在筛查前至少三个月内一直接受稳定的静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗。主要终点的分析表明，HYQVIA组（N=57，14.0%）与安慰剂组（N=65，32.3%）的复发率之间存在统计学显著差异（p=0.0314）。-18.3%的治疗差异（双侧95%置信区间：-32.1%，-31%）表明HYQVIA在预防CIDP复发方面优于安慰剂。
HYQVIA在成人CIDP患者中的安全性通过ADVANCE-CIDP 1（N=62）和ADVANCE-CIDP 3（N=79）进行评估。在HYQVIA CIDP临床研究中，超过5%的研究受试者最常见的不良反应是局部反应、头痛、发热、恶心、疲劳、红斑、瘙痒、脂肪酶增加、腹痛、背痛和四肢疼痛。
CIDP是一种罕见的获得性免疫介导的影响周围神经系统的神经肌肉疾病。它的典型特征是进行性对称症状，如四肢远端和近端无力、刺痛或感觉丧失、反射丧失和行走困难。由于其症状可能与其他罕见的神经肌肉疾病重叠，CIDP经常被误诊。IG治疗成人CIDP的作用机制尚未完全阐明，但可能包括免疫调节作用。IG疗法作为CIDP中的维持治疗的作用已经得到了证实，并且是这种复杂和异质性疾病的基于指南的护理标准。然而，IVIG治疗的某些方面对患者来说可能具有挑战性，如与高IG容量相关的治疗持续时间长、静脉通路挑战的可能性以及输注设置限制。
GBS-CIDP基金会国际执行主任Lisa Butler表示：“虽然IVIG被认为是CIDP成人维持治疗的护理标准，但IVIG输注对一些患者及其护理人员来说可能具有挑战性。”。“我们很高兴这种疗法可以为一些患有CIDP的成年人提供一种替代性皮下选择，这可能会解决其中的一些挑战，并有助于个性化治疗。”
HYQVIA目前可作为美国CIDP成年患者的维持疗法。2023年12月，武田宣布，欧洲药品管理局（EMA）人类使用药品委员会（CHMP）建议批准HYQVIA作为IVIG稳定后CIDP患者的维持治疗。欧盟委员会（EC）在确定HYQVIA在整个欧盟的CIDP潜在营销授权时，将考虑CHMP的积极意见。
关于HYQVIA
HYQVIA®（含重组人透明质酸酶的10%[人]免疫球蛋白输注）是一种含有重组人透明体酸酶和免疫球蛋白（IG）的液体药物，在美国被批准用于治疗患有原发性免疫缺陷（PI）的成人和两岁及以上儿童，并作为预防CIDP成年患者神经肌肉残疾和损伤复发的维持疗法。它也被欧洲药品管理局（EMA）批准为患有PI和继发性免疫缺陷（SID）的成人、儿童和青少年的替代疗法，这些人患有严重或反复感染、抗菌治疗无效以及已证实的特异性抗体失败（PSAF）或血清IgG水平<4 g/L。 HYQVIA被注入皮下脂肪组织。HYQVIA含有从人血浆中采集的IG。IG是维持身体免疫系统的抗体。HYQVIA的透明质酸酶部分促进IG在皮肤和肌肉之间的皮下空间中的分散和吸收。HYQVIA最多每月输注一次（CIDP每两周、三周或四周输一次；PI每三周或四周输一次）。
关于ADVANCE-CIDP 1和ADVANCE-CIDP 3
ADVANCE-CIDP 1是一项3期、多中心、安慰剂对照、双盲研究，评估HYQVIA的安全性、有效性和耐受性。ADVANCE-CIDP 1临床试验的主要终点是复发的受试者比例，定义为在间隔不到七天的两次连续调整的炎症性神经病病因和治疗（INCAT）残疾评分中，相对于皮下（SC）治疗前的基线评分增加≥1分。患者被随机分配到以与先前IVIG治疗相同的剂量和输注频率（每两周、三周或四周）接受HYQVIA或安慰剂，持续六个月或直至停药或复发。
作为ADVANCE-CIDP 3的一部分，为那些没有复发的患者提供HYQVIA治疗，这是一项开放标签的扩展临床试验，旨在评估完成ADVANCE-CIDP的CIDP参与者中HYQVIA的长期安全性、耐受性和免疫原性。
HYQVIA美国适应症
HYQVIA适用于治疗两岁及以上成人和儿童的原发性免疫缺陷（PI），以及作为维持治疗的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），以防止成人神经肌肉残疾和损伤复发。HYQVIA仅供皮下使用。
HYQVIA美国重要安全信息
警告：血栓形成
血栓形成可能与免疫球蛋白（IG）产品有关，包括HYQVIA。风险因素可能包括高龄、长期固定、高凝状态、静脉或动脉血栓形成史、雌激素的使用、留置血管导管、高粘度和心血管风险因素。在没有已知危险因素的情况下可能会发生血栓形成。对于有血栓形成风险的患者，以可行的最小剂量和输注率给药HYQVIA。给药前确保患者有足够的水合作用。
监测血栓形成的体征和症状，并评估高粘度风险患者的血液粘度。
禁忌症
对人IG过敏或严重全身超敏反应史
有IgA抗体的IgA缺陷患者和对人IG过敏史
已知的对透明质酸酶的全身超敏反应，包括HYQVIA的重组人透明质酸蛋白酶
已知的对人白蛋白的全身超敏反应（在透明质酸酶溶液中）
警告和注意事项
超敏反应：
可能会发生严重的超敏反应，即使是耐受过人类IG治疗的患者。如果出现超敏反应，立即停止输液并进行适当的治疗。具有IgA抗体的IgA缺陷患者发生潜在严重超敏反应（包括过敏反应）的风险更大。
血栓形成：
据报道，在没有已知风险因素的情况下，使用IG产品（包括HYQVIA）治疗后会发生血栓形成。对于有风险的患者，以可行的最小剂量和输注率给药。给药前确保充足的水合作用。监测血栓形成的体征和症状，并评估高粘度风险患者的血液粘度。
重组人透明质酸酶（rHuPH20）的免疫原性：
可以产生 |
