2022年3月28日，EA Pharma Co和Kissei Pharmaceutical Co.联合宣布，新药CAROGRA®片剂在日本获批上市，用于治疗溃疡性结肠炎。
CAROGRA®是一种小分子化合物，由EA Pharma（前身为Ajinomoto Pharmaceuticals Co.，有限公司）发起，是世界上第一种被批准作为口服剂型的α4整合素拮抗剂药物。CAROGRA®作用于炎症细胞表面表达的α4β1和α4β7整合素，通过抑制炎症细胞过度聚集和侵入溃疡性结肠炎结肠黏膜炎症部位发挥抗炎作用。
EA Pharma和Kissei自2015年起联合开发CAROGRA®。该批准基于对5-氨基水杨酸基础治疗反应不足或不耐受的中度活动性溃疡性结肠炎患者的III期临床研究（AJM300/CT3）结果。CAROGRA®将由Kissei分销，EA Pharma将在日本联合推广。EA Pharma和Kissei通过快速提供CAROGRA®用于临床实践，努力增加溃疡性结肠炎的治疗选择，并为患者及其家人的生活质量做出贡献。
CAROGRA®片剂产品概述
商品名称：CAROGRA® Tablets
通用名称：Carotegrast Methyl
批准日期：2022年3月28日
制造商和营销：EA Pharma Co., Ltd.
授权持症商
经销商：日本橘生制药
适应症：中度溃疡性结肠炎（仅限于对5-氨基水杨酸反应不足的患者）
剂量和给药：正常情况下，成人每次服用960毫克的甲基胡萝卜素，应在饭后口服，每天3次。
关于溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎是一种炎症性疾病，可导致结肠粘膜溃疡和侵蚀。主要症状是腹痛、腹泻、便血等。在许多情况下，症状改善的“缓解”阶段和症状恶化的“复发”阶段会随着时间的推移而重复，患者的生活质量会下降。发病机制至今未知。在日本，溃疡性结肠炎是厚生劳动省指定的“顽固性疾病”之一。
关于CAROGRA®（AJM300/CT3）的III期临床研究
这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，对象是日本82家医疗机构中203名对5-氨基水杨酸标准治疗反应不足或不耐受的中度活动性溃疡性结肠炎患者。患者被随机分为接受CAROGRA®或安慰剂治疗的组，每天口服3次，持续8周，以研究CAROGRA®的疗效和安全性。研究结果表明，在给药8周（主要终点）时，通过Mayo评分得出的临床有效率显示，CAROGRA®组优于安慰剂组。此外，观察到次要终点（包括内镜下缓解率）有统计学意义的改善。CAROGRA®组和安慰剂组的不良事件发生率相似。CAROGRA®组观察到的主要不良事件为鼻咽炎、头痛和恶心。
信息来源：https://www.kissei.co.jp/e_contents/news/2022/20220328-4321.html
附：部份CAROGRA®（Carotegrast Methyl 甲基卡泰司特片）中文处方资料仅供参考！
英文名：Carotegrast Methyl
商品名：Carogra Tablets
中文名：甲基卡泰司特片
生产商：EA制药
药品简介
Carogra（Carotegrast Methyl）是一种小分子化合物，最初由EA Pharma（原味之素制药有限公司）研发，是世界上第一个获批的口服α4整合素抑制剂药物。通过作用于炎症细胞表面表达的α4β1整合素和α4β7整合素，抑制溃疡性结肠炎患者结肠黏膜病变部位观察到的炎症细胞过度积聚和浸润，从而起到抗炎作用。
カログラ錠120mg
药效分类名称
溃疡性结肠炎治疗剂/α4整合素抑制剂
批准日期：2022年3月
商品名
CAROGRA Tablets
一般的名称
カロテグラストメチル（Carotegrast Methyl）［JAN］
化学名
Methyl （2S）-2-（2,6-dichlorobenzamido）- 3-{4-［6-（dimethylamino）-1-methyl-2,4- dioxo-1,4-dihydroquinazolin-3（2H）-yl］phenyl}propanoate
分子式
C28H26Cl2N4O5
分子量
569.44
性状
Carotegrastmethyl是一种淡黄绿色结晶粉末或块状物。该产品易溶于N，N-二甲基甲酰胺，微溶于乙腈或甲醇，极难溶于乙醇（99.5），几乎不溶于1-辛醇或水。
化学構造式
融点
268℃
分配係数
logP（フラスコ振とう法）：0.35（pH 1.2）、2.10（pH 3.0）、3.01（pH 6.1）
处理注意事项
由于本品吸湿性强，打开铝枕包装后请远离湿气存放，在服用前不要将其从PTP片材上取下。另外，存放时请注意不要损坏PTP片材。
审批条件
制定药品风险管理计划并妥善实施.
药效药理
作用机制
Carotegrastmethyl在体内成为一种活性代谢物carotegrast，将α4β1整合素与血管细胞粘附分子1(VCAM-1)结合，将α4β7 整合素与粘膜寻址素细胞粘附分子1(MAdCAM-1)结合。它抑制包括T细胞在内的炎症细胞与血管内皮细胞的粘附和向炎症部位的浸润，并发挥抗炎作用。
抑制α4整合素和粘附分子
Carotegrast抑制人、大鼠和小鼠α4β1整合素表达细胞与VCAM-1的结合以及人、大鼠和小鼠α4β7整合素表达细胞与 MAdCAM-1的结合。
对大鼠和小鼠淋巴细胞归巢的影响
Carotegrastomethyl抑制淋巴细胞（肠系膜淋巴结细胞）向大鼠和小鼠小肠Peyer斑的归巢。
对实验性肠炎的作用
在白细胞介素10敲除CD4+T细胞转移小鼠肠炎模型中，carotegrastomethyl显着抑制肠道重量增加、粪便特性评分和T细胞浸润到肠道组织中。
适应症
中度溃疡性结肠炎（仅当用5-氨基水杨酸制剂治疗不充分时）
用法与用量
成人剂量为960毫克，每天饭后口服3次。
包装
336片[8片(PTP)x21片x2 枕头]
制造商和分销商
EA制药有限公司
销售
日本桔生制药公司
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.info.pmda.go.jp
