2023年10月13日,辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Velsipity（etrasimod）上市，治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。Etrasimod是一种1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，可部分可逆地阻断淋巴细胞从淋巴器官排出的能力，从而减少外周血中淋巴细胞的数量。虽然其确切作用机制尚不清楚，但据信etrasimod通过减少淋巴细胞迁移到肠道中，在UC患者中发挥作用。
  该批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验的数据，即ELEVATE UC 52（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03945188）和ELEVATE UC12（ClinicalTrials.gov标识：NCT039996369）。这两项试验都评估了etrasimod与安慰剂在UC患者中的疗效和安全性，这些患者之前曾对至少一种常规、生物或Janus激酶（JAK）抑制剂治疗失败或不耐受。
在升高的UC 52（N=408）中，共同主要终点是第12周和第52周的临床缓解。临床缓解（基于改良的Mayo评分）定义为大便频率分量表为0或1，直肠出血分量表为零，内镜评分不超过1（不包括脆性）。
  在第12周，依曲西莫组27%的患者（n=274）和安慰剂组7%的患者（n=134）实现了临床缓解（治疗差异，20%[95%CI，13-27]；P<.001）。在第52周，与安慰剂组的7%相比，接受etrasimod治疗的32%的患者获得了临床缓解（治疗差异，26%[95%CI，19-33]；P<.001）。与安慰剂组相比，etrasiod在次要终点方面也有显著改善，包括内镜改善、组织学内镜粘膜改善、无皮质类固醇的临床缓解，以及维持临床缓解（均P＜0.001）。
  在ELEVATE UC 12（N=333）中，主要终点是第12周的临床缓解。结果显示，与安慰剂相比，接受etrasimod治疗的患者达到主要终点的比例明显更高（26%对15%；治疗差异，11%[95%CI，3-20]；P<.001）。与安慰剂相比较，etrasiod在内镜改善和组织学内镜粘膜改善（次要终点）方面也有显著改善（均P<0.001）。
治疗中最常见的不良反应包括头痛、肝脏检查升高和头晕。
  Velsipity以2mg片剂的形式提供；每天口服一次治疗。开始Velsipity之前需要进行评估。其中包括全血细胞计数、心脏评估、肝功能测试、眼科测试和皮肤检查。还建议对目前和以前的药物（减缓心率或房室传导的药物、抗肿瘤药物、免疫调节剂、非皮质类固醇免疫抑制剂）和疫苗接种（水痘-带状疱疹病毒）进行评估。
  辉瑞公司首席商务官兼全球生物制药业务总裁Angela Hwang表示：“Velsipity为患有中度至重度活动性UC的成年人提供了一种口服的、每天一次的、具有良好益处风险的药丸来实现无类固醇缓解的机会。”。“Velsipity今天获得美国食品药品监督管理局的批准，对于需要新的慢性病治疗方法并准备开始高级治疗的UC患者来说，标志着一个重要的里程碑。”
  信息来源：
  1）https://www.velsipity.com/
  2）https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-velsipitytm-adults-moderately

附：部份Velsipity Tablets 30×2mg(etrasimod 伊曲莫德片)中文处方资料仅供参考！
Velsipity（etrasimod）伊曲莫德是一款新一代口服S1P调节剂，它能够与S1P受体1、4、和5特异性结合，可能具有更好的疗效/安全性特征。Velsipity获批以一天1次2mg的剂量治疗UC。目前，这款疗法正在研究用于一系列免疫炎症性疾病，包括UC、克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃。
批准日期：2023年10月13日，公司：辉瑞
VELSIPITY（依拉西莫[etrasimod]）片剂，口服
美国首次批准：2023
作用机制
Etrasimod是一种1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，与S1P受体1、4和5（S1P1、4、5）高亲和力结合。Etrasimod对S1P3的活性最小（比推荐剂量下的Cmax低25倍），对S1P2没有活性。Etrasimod部分且可逆地阻断淋巴细胞从淋巴器官排出的能力，从而减少外周血中淋巴细胞的数量。四西莫在UC中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞迁移到肠道。
适应症和用法
VELSIPITY是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，适用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎。
剂量和给药
•启动VELSIPITY之前需要进行评估。
•推荐剂量为2mg，每日口服一次。
剂型和强度
片剂：2mg。
禁忌症
•在过去6个月内，经历过心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III或IV级心力衰竭。
•Mobitz II型二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房传导阻滞的病史或存在，除非患者有功能性起搏器。警告和注意事项
•感染：可能会增加感染风险。在开始治疗前进行完整的血细胞计数（CBC）。在治疗期间和停药后5周内监测感染情况。若出现严重感染，考虑中断治疗。治疗期间及治疗后5周内避免使用减毒活疫苗。
•心律失常和房室传导延迟：可能导致心率短暂下降和AV传导延迟。在开始治疗前，获取心电图以评估先前存在的心脏传导异常。考虑对传导异常进行心脏病咨询，或同时使用其他降低心率的药物。
•肝损伤：可能出现转氨酶升高。在开始服用VELSIPITY前检测转氨酶和胆红素水平。如果确认严重肝损伤，则停止服用。
•黄斑水肿：可能增加黄斑水肿的风险。在VELSPITY治疗开始时，对包括黄斑在内的眼底进行基线评估。在治疗期间以及任何视力变化时，定期对包括黄斑在内的黄斑进行评估。如果黄斑水肿发生，考虑停用VELSIPITY。
•血压升高：在治疗期间监测血压。
•胎儿风险：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并在治疗期间和停止VELSIPITY后一周内使用有效的追踪方法。
•恶性肿瘤：在治疗前或治疗后不久，以及在治疗期间定期进行皮肤检查，尤其是在有风险因素的情况下。及时评估可疑的皮肤损伤。
•后部可逆性脑病综合征（PRES）：如果症状出现，请进行身体和神经检查，并考虑MRI。
•呼吸系统影响：可能导致肺功能下降。评估肺功能（如肺活量测定法）（如有临床指示）。
•既往免疫抑制或免疫调节药物治疗对免疫系统的意外增加效应：考虑既往治疗的半衰期和作用模式。