2023年11月27日,SpringWorks Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准OGSIVEO（nirogacestat），一种口服γ分泌酶抑制剂，用于治疗需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。
SpringWorks首席执行官Saqib Islam表示：“我们的团队很荣幸为硬纤维瘤患者提供了首个美国食品药品监督管理局批准的治疗方法。这个社区一直在等待一种有效的治疗方法，这种治疗方法不仅能缩小肿瘤，还能显著改善疼痛，这是硬纤维瘤病人报告的最令人衰弱的症状。”。“我们对这个宽泛的标签感到满意，它包括所有进展中的成年患者，并特别提到疼痛的改善。
Desmoid肿瘤是一种局部侵袭性和侵袭性软组织肿瘤，可导致严重的发病率。此外，当重要结构受到影响时，结缔组织样肿瘤可能危及生命。尽管结缔组织样肿瘤不会转移，但它们通常对现有的标示外系统治疗是难治的，并且在手术切除后复发率高达77%。筛状肿瘤专家和治疗指南现在建议将系统治疗作为一线干预措施，而不是对大多数需要治疗的肿瘤部位进行手术。
“硬结瘤会对人们的生活产生重大影响，并且由于其侵袭性和高复发率而难以控制。OGSIVEO是一种高度创新的治疗方法，其疗效数据证明了有意义的抗肿瘤活性和对硬结瘤症状的显著改善，”医学博士Mrinal M.Gounder说。，纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的肉瘤医学肿瘤学家和3期DeFi试验的研究员。“作为一名治疗医生，令人鼓舞的是，在DeFi试验中看到，OGSIVEO在主要和所有关键次要终点方面都取得了统计上显著的、有临床意义的改善，同时也具有可管理的安全性。
OGSIVEO表现出可控的安全性和耐受性。接受OGSIVEO治疗的患者报告的最常见不良事件（>15%）为腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。请参阅以下重要安全信息，包括与腹泻、卵巢毒性、肝毒性、非黑色素瘤皮肤癌、电解质异常和胚胎-胎儿毒性有关的警告和注意事项。
关于OGSIVEO（nirogacestat）
ogsivio™ （nirogacestat）是一种口服、选择性、小分子γ分泌酶抑制剂，在美国被批准用于治疗需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。
OGSIVEO未被任何其他卫生当局批准用于治疗美国的任何其他适应症，或用于任何其他司法管辖区的任何适应症。SpringWorks还与工业界和学术界的领导者合作，作为几种B细胞成熟剂（BCMA）联合治疗方案的一部分，评估尼洛加司他作为卵巢颗粒细胞肿瘤患者和多发性骨髓瘤患者的潜在治疗方法。
重要安全信息
警告和注意事项
腹泻：
84%接受OGSIVEO治疗的患者出现腹泻。16%的患者发生3级事件。监测患者并管理使用止泻药物。根据建议修改剂量。
卵巢毒性：
接受OGSIVEO治疗的患者可能会损害女性生殖功能和生育能力。对生育能力的影响可能取决于治疗的持续时间和治疗时性腺功能的状态等因素。对生育率的长期影响尚未确定。在开始治疗前，建议患者卵巢毒性的潜在风险。监测患者月经周期规律的变化或雌激素缺乏症状的发展，包括潮热、盗汗和阴道干燥。
肝毒性：
ALT或AST升高分别发生在30%和33%的患者中。6%和2.9%的患者出现3级ALT或AST升高（＞5×ULN）。定期监测肝功能测试，并根据建议修改剂量。
非黑色素瘤皮肤癌：新发皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌分别发生在2.9%和1.4%的患者中。在开始OGSIVEO之前进行皮肤科评估，并在治疗期间进行常规评估。
电解质异常：
OGSIVEO治疗的患者出现磷酸盐（65%）和钾（22%）降低。20%的患者出现磷酸盐<2mg/dL。1.4%的患者出现3级钾降低。定期监测磷酸盐和钾水平，必要时补充。根据建议修改剂量。
胚胎-胎儿毒性：
在器官发生期间，对妊娠大鼠口服尼洛加司他会导致母体暴露于低于人类暴露的胚胎-胎儿中毒，推荐剂量为150mg，每日两次。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性和男性在OGSIVEO治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
不良反应
最常见（≥15%）的不良反应为腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。发生在≥2%的患者中的严重不良反应是卵巢毒性（4%）。最常见的实验室异常（≥15%）是磷酸盐减少、尿葡萄糖增加、尿蛋白增加、AST增加、ALT增加和钾减少。
药物相互作用
CYP3A抑制剂和诱导剂：
避免与强效或中度CYP3A抑制剂（包括葡萄柚产品、塞维利亚橙子和海星果）和强效或中度的CYP3A诱导剂同时使用。
胃酸减少剂：避免与质子泵抑制剂和H2阻滞剂同时使用。如果不能避免同时使用，OGSIVEO可以与抗酸剂交错使用（例如，在抗酸剂使用前2小时或使用后2小时给予OGSIVEO）。
关于Desmoid肿瘤
硬纤维瘤（有时称为侵袭性纤维瘤病或硬纤维样纤维瘤病）是一种罕见的、侵袭性的、局部侵袭性的软组织肿瘤，可能严重、使人衰弱，在极少数情况下，当重要结构受到影响时，会危及生命。
筛状瘤最常见于20至44岁的患者，女性的患病率高出两到三倍。据估计，美国每年有1000-1650例新确诊病例。尽管它们不会转移，但硬纤维瘤在手术切除后的复发率高达77%。筛状肿瘤专家和治疗指南现在建议将系统治疗作为一线干预措施，而不是对大多数需要治疗的肿瘤部位进行手术。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/27/2786554/0/en/SpringWorks-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-OGSIVEO-nirogacestat-as-the-First-and-Only-Treatment-for-Adults-with-Desmoid-Tumors.html
附：部份ogsivio（Nirogacestat）中文说明资料附件：
ogsivio（Nirogacestat）是一种口服、选择性、小分子γ分泌酶抑制剂，在美国被批准用于治疗需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。
硬纤维瘤（有时称为侵袭性纤维瘤病或硬纤维样纤维瘤病）是一种罕见的、侵袭性的、局部侵袭性的软组织肿瘤，可能严重、使人衰弱，在极少数情况下，当重要结构受到影响时，会危及生命。
筛状瘤最常见于20至44岁的患者，女性的患病率高出两到三倍。据估计，美国每年有1000-1650例新确诊病 |
