Hepcludex在第48周病毒显著下降，增强了持续治疗德尔塔型肝炎病毒（HDV）的临床实用性！
2022年6月23日，吉利德科学宣布，关键3期临床试验第48周的结果，该试验评估了第一类进入抑制剂Hepcludex®（bulevirtide）治疗慢性乙型肝炎-德尔塔病毒（HDV）感染的疗效。这项研究的结果强调了博韦肽治疗慢性HDV的有效性和安全性，并于今天在国际肝脏大会上发表™ （ILC）2022官方新闻节目。此外，还将提供第48周的数据，证明布列维肽对慢性HDV患者报告结果（PROs）的积极影响。总之，这些数据加强了博韦肽作为单一疗法治疗慢性HDV的临床实用性。目前没有其他批准的HDV治疗方案，HDV患者的预后通常较差。
汉诺威医学院胃肠病、肝病和内分泌学诊所主任、该研究的首席研究员、医学博士Heiner Wedemeyer说：“HDV是最严重的病毒性肝炎，它带来了巨大的疾病负担，与医疗保健相关的成本很高，而且直到最近，还没有批准的治疗方案。”。“在ILC 2022上发表的这些结果不仅突出了布列维肽作为一种安全有效的慢性HDV治疗选择必须发挥的重要临床作用，而且关键的是，通过长期治疗，我们可以获得更高的反应率，从而更好地在更多人中管理这种罕见的、危及生命的疾病。”
在第48周，与在该研究阶段未接受抗病毒治疗的参与者（2%）相比，每天一次接受2mg或10mg博韦肽单药治疗的研究参与者获得了显著更高的综合病毒学和生物化学反应（分别为45%和48%）。联合反应被定义为无法检测到HDV RNA或从基线和ALT正常化降低2 log10IU/mL。同样，当将第48周的数据与正在进行的第2阶段研究（MYR202和MYR203）的第24周综合分析以及ILC 2021上提交的第24周第3阶段中期数据（MYR301）一起考虑时，从第24周到第48周，布列维肽的综合有效率增加，突出表明经过长期治疗，布列维肽的反应有所改善。
第48周时，博韦肽的安全性与之前的报告一致，没有参与者出现导致博韦肽停用的不良事件，也没有因博韦肽治疗而出现严重不良事件。第24周和第48周的安全性再次证实了布列维肽的安全性和耐受性，这是慢性HDV患者的一个重要因素。
吉利德负责肝炎、呼吸道和新发病毒临床研究的副总裁阿努·奥西努西说：“患有HDV等严重慢性疾病的后果会对个人的生活质量产生深远影响，影响HDV患者的身心健康。”。“我们现在看到的是，布列维肽治疗不仅改善了与病毒控制相关的临床措施，而且可以显著改善和维持HDV患者的一系列生活质量标志物，最终改善整体管理
在口头陈述中，吉利德还将分享对MYR301第3期研究第48周数据的探索性分析，评估布列维肽（每天2mg）对慢性HDV患者PROs的影响。在肝炎生活质量问卷的几乎所有评估的健康相关生活质量领域中，接受2 mg布列维肽治疗的参与者（n=49）在48周时显示出与基线相比的显著改善。对照组（n=51）的参与者基本上没有变化，除了健康困扰和肝炎特异性健康困扰有显著改善外。值得注意的是，与对照组相比，接受2 mg布列维肽治疗的参与者报告称，与肝炎相关的日常活动表现、肝炎的情绪影响和工作改善显著改善。
Bulevirtide获得了欧盟委员会的有条件上市授权，是美国和欧洲经济区以外的一种研究药物。在这些地区，卫生当局尚未确定布列维肽的安全性和有效性。2021年第四季度，向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一份生物制品许可证申请（BLA），用于注射用布列维肽（2mg）治疗成人HDV和代偿性肝病。该第3阶段数据包含在向美国食品药品监督管理局提交的布列维肽文件中。布雷维德已被美国食品药品监督管理局授予突破性治疗和孤儿药称号。2020年，2 mg布列维肽获得了欧盟委员会的有条件上市授权，并获得了欧洲药品管理局的PRIME计划资格，成为欧洲首个批准的针对患有慢性HDV和补偿性肝病的成年人的治疗方法。
关于MYR301
MYR301是一项正在进行的3期临床试验，评估150名慢性HDV患者服用博韦肽的长期疗效和安全性，这些患者被随机分配接受博韦肽2 mg每日一次（n=49）、10 mg每日一天（n=50）或不接受抗病毒治疗（延迟治疗，n=51）的治疗。主要疗效和安全性数据将在第48周进行评估。第48周后，研究延迟治疗组的参与者将在接下来的96周内改为每天一次服用10 mg布列维肽。
研究中所有组的治疗总持续时间为144周。主要终点，即联合反应，定义为检测不到的HDV RNA（<LoD（检测限））或从基线下降≥2log10 IU/ml，并在第48周ALT正常化。第48周的次要终点包括检测不到的HDV RNA（关键次要终点）、ALT正常化以及通过瞬态弹性成像测量的肝脏硬度与基线相比的变化。
关于HDV
慢性HDV是最严重的病毒性肝炎，肝硬化患者在五年内的死亡率可能高达50%。HDV仅作为乙型肝炎病毒（HBV）患者的共同感染发生。据估计，目前全球至少有1200万人同时感染HDV和HBV。HDV合并感染与更快地发展为肝纤维化、肝硬化和肝失代偿有关，并增加肝癌和死亡的风险。在美国和欧洲，HDV患者超过23万；然而，它在全球范围内的诊断仍然不足。
信息来源：https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2022/6/treatment-with-hepcludex-bulevirtide-meets-primary-endpoint-and-achieves-significant-response-in-chronic-hepatitis-delta-virus-at-48-weeks |
