2023年11月15日，百时美施贵宝宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Augtyro（Repotrectinib）用于治疗局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌NSCLC）的成年患者。
Augtyro是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向ROS1或NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤。该批准基于开放标签、多队列、1/2期TRIDENT-1试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03093116）的数据，该试验评估了瑞普替尼对包括NSCLC在内的晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性和安全性。
研究参与者接受了160毫克的雷普替尼口服，每天一次，持续14天，然后增加到160毫克，每天两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是总有效率（ORR）。
在71名ROS1 TKI幼稚患者中，结果显示ORR为79%（95%CI，68-88），6%的患者获得完全缓解，73%的患者获得部分缓解。中位反应持续时间为34.1个月（95%置信区间，25.6不可评估），70%的患者反应至少持续12个月。
在56名接受过1次ROS1 TKI预处理的患者中，ORR为38%（95%CI，25-52），其中5%的患者达到完全缓解，32%的患者达到部分缓解。反应的中位持续时间为14.8个月（95%置信区间，7.6-不可评估），48%的患者反应至少持续12个月。
在基线时有可测量的中枢神经系统（CNS）转移的患者中，8名TKI幼稚患者中有7名和12名TKI预处理患者中有5名观察到颅内病变的反应。
Augtyro最常见的不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。处方信息还包括与中枢神经系统影响、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨骼骨折和胚胎-胎儿毒性相关的警告和预防措施。
Augtyro以40mg胶囊的形式提供。应根据使用美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的肿瘤标本中ROS1重排的存在来选择患者进行治疗。在开始治疗之前，应评估肝功能测试，包括胆红素和尿酸水平。
信息来源：https://news.bms.com/news/corporate-financial/2023/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Augtyro/default.aspx
附：Augtyro部份中文资料仅供参考！
Augtyro（Repotrectinib）是一种口服疗法，是一种针对ROS1致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。Augtyro旨在最大限度地减少可能导致ROS1阳性转移性NSCLC患者某些形式的治疗抵抗的相互作用。
ROS1融合很少见，发生在约1-2% 的NSCLC患者中。ROS1阳性肿瘤患者的平均年龄为50岁，往往比普通肺癌患者更年轻，其中女性多于男性，并且可能几乎没有吸烟史。ROS1阳性肺癌往往具有侵袭性，通常可扩散至大脑。ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗是目前针对携带该基因改变的肿瘤患者的标准治疗方法。
批准日期：2023年11月15日 公司：百时美施贵宝
AUGTYRO（瑞普替尼[repotrectinib]）胶囊，口服
美国首次批准：2023
作用机制
雷普替尼是原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1（ROS1）和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。包括ROS1结构域的融合蛋白可以通过过度激活下游信号通路来驱动致瘤潜力，从而导致无限制的细胞增殖。Repotractinib在表达ROS1融合和突变的培养细胞中表现出抗肿瘤活性，这些融合和突变包括SDC4-ROS1、SDC4-ROS 1G2032R、CD74-ROS 1G2022R、CD 74-ROS 1D2033N和CD 74-ROS1L2026M。
适应症和用法
AUGTYRO是一种激酶抑制剂，适用于治疗局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌NSCLC）的成年患者。
剂量和给药
•根据肿瘤标本中ROS1重排的存在，选择患者治疗局部晚期或转移性NSCLC。
•推荐剂量：160mg口服，每天一次，持续14天，然后增加到160mg，每天两次，无论是否进食。
剂型和强度
胶囊：40mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
•中枢神经系统（CNS）影响：可引起中枢神经系统不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。暂停治疗，然后在病情好转时以相同或减少的剂量继续治疗，或永久停止AUGTYRO治疗。
•间质性肺病（ILD）/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎肺部症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停用，如果确认为ILD/肺炎，则应永久停用。
•肝毒性：在治疗的第一个月内，每两周监测一次肝功能测试，之后根据临床指示进行监测。根据严重程度，停止服用，然后以相同或减少的剂量继续服用，或永久停止服用。
•肌痛伴肌酸激酶（CPK）升高：在报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者治疗期间监测血清CPK水平。根据严重程度，以相同或减少的剂量继续治疗。
•高尿酸血症：在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示，开始使用降低尿酸盐的药物进行治疗。暂停并恢复相同或减少剂量，或根据严重程度永久停止。
•骨骼骨折：及时评估有骨折体征或症状（如疼痛、活动能力变化、畸形）的患者。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性避免对胎儿的潜在风险，并使用有效的非激素追踪方法。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）为头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌肉无力。
如需报告疑似不良反应，请致电800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
药物相互作用
•强效和中度CYP3A抑制剂：避免同时使用。
•P-gp抑制剂：避免同时使用。
•强效和中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。
•某些CYP3A底物：避免与CYP3A底物同时使用，因为最小的浓度变化会导致疗效降低。
•激素类避孕药：避免同时使用。
在特定人群中使用
•哺乳：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
AUGTYRO（repotrectinib）40 mg，尺寸0，白色不透明盖，白色不透明体，硬壳胶囊，填充白色至灰白色粉末，可能看起来像塞子，盖上印有蓝色文字“REP 40”，供应如下：
•60瓶胶囊（NDC 0003-4040-60）
•120瓶胶囊（NDC 0003-4040-12）
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间的偏移[参见USP受控室温]。 |
