2023年11月16日,阿斯利康制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Truqap™（capivasertib）与氟维司群联合用于治疗患有激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性癌症的成人，具有1种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN-替代物，如通过FDA批准的测试检测的，在转移环境中进行至少一种基于内分泌的方案后，或在完成辅助治疗的12个月内复发。
Truqap是一种口服选择性三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，可抑制丝氨酸/苏氨酸激酶AKT（AKT 1/2/3）的所有3种亚型。该批准基于来自CAPItello-291 3期试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04305496）的数据，该试验评估了在708名局部晚期（无法手术）或转移性HR+/HER2-乳腺癌症患者中，capivasertib加上福司琼（一种雌激素受体拮抗剂）与安慰剂加福司琼的疗效，其中289名患者患有PIK3CA/AKT1/PTEN-替代的肿瘤。
研究参与者被随机分配接受卡匹韦替布加富尔韦司琼（n=355）或安慰剂加富尔维斯琼（n=353）。主要疗效结果指标是整个试验人群和肿瘤发生PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者群体中的无进展生存期（PFS）（卡匹沙替布组155名患者和安慰剂组134名患者）。
结果显示，在PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者中，卡匹韦替布加氟维司群组的中位PFS为7.3个月（95%CI，5.5-9.0），安慰剂加氟维司琼组的中位数PFS为3.1个月（95%CI，2.0-3.7）（危险比[HR]，0.50[95%CI，0.38-0.65]；P<.0001）。
在313名肿瘤没有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者的PFS的探索性分析中，HR为0.79（95%CI，0.61-1.02），表明总体人群的差异可归因于在PIK3CA/AKT1/PPTEN改变肿瘤患者中观察到的结果。
研究中报告的最常见不良反应是腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯增加、中性粒细胞减少、肌酸酐增加、呕吐和口腔炎。
Truqap以片剂形式提供，剂量分别为160mg和200mg。在开始治疗之前，应评估空腹血糖和HbA1c。推荐剂量为400mg，每日两次口服，无论是否进食，持续4天，然后休息3天；针对不良反应的剂量调整可能是必要的。
应根据肿瘤组织中存在1种或多种以下基因改变来选择患者进行治疗：PIK3CA/AKT1/PTEN。美国食品药品监督管理局已批准FoundationOne®CDx检测法作为检测这些相关变化的辅助诊断方法。
阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“美国对Truqap的迅速批准加强了PI3K/AKT/PTEN通路在癌症HR阳性乳腺癌中的重要作用，以及在诊断时对患者进行检测的迫切需要，因为高达50%的患者患有这些改变的肿瘤。”。“作为一种一流的药物，这项批准为美国患有这种特定类型疾病的患者提供了一个重要的新选择，我们期待着将Truqap带给全球众多受益的癌症患者。”
请参阅随附的TRUQAP完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=d698c106-2322-401e-b738-cbd83c843ecf&version=1
 
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer |
