2023年11月16日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合宣布，英国药品和健康产品监管机构（MHRA）已授予Casgevy（exagamglogene autotemcel [exa-cel]）有条件的上市许可。这是一种CRISPR/Cas9基因编辑疗法，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。
这是全球首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。
Casgevy是一种基于CRISPR/Cas9基因编辑系统的疗法。CRISPR/Cas9基因编辑的发明者Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna于2020年获得了诺贝尔化学奖，Casgevy疗法正是由Emmanulle Charpentier创立的CRISPR Therapeutics和美国的Vertex Pharmaceuticals联合开发。
镰状细胞病和β-地中海贫血是由编码血红蛋白的DNA序列错误引起的。镰状细胞病患者体内异常的血红蛋白会使血细胞变形且黏稠，形成可能阻塞血管的块状物，这会减少对组织的氧气供应，而导致患者产生剧烈的疼痛。
β-地中海贫血发生在血红蛋白基因突变导致红细胞中氧分子携带量不足或缺失，导致红细胞数量减少以及疲劳、呼吸急促和心跳不规律等症状。
通过从这两种疾病的患者体内取出造血干细胞，并借助基因编辑的手段进行改造，让细胞能产生高水平的胎儿血红蛋白，这是一种完全健康，可以正常携带氧气的血红蛋白形式。
通常，胎儿血红蛋白只在胎儿发育时才会产生，而当BCL11A基因突变时，一些成年人也能生成胎儿血红蛋白。Casgevy疗法，就是模拟这种突变，通过基因编辑破坏BCL11A基因，释放胎儿血红蛋白的产生。
在基因编辑的细胞重新注入体内之前，患者必须接受一种治疗，使骨髓准备好接受编辑过的细胞。一旦施用，这些干细胞会生成携带胎儿血红蛋白的红细胞。经过一段时间后，这通过增加对组织的氧气供应来缓解症状。MHRA在一份新闻稿中表示：“患者可能需要在医院设施中至少待一个月，让经过治疗的细胞在骨髓中安定下来，并开始制造带有稳定血红蛋白形式的红细胞。”
在临床实验中，接受评估的29名SCD患者中有28名在治疗后12个月内没有出现该病特有的严重疼痛；接受评估的42名TDT患者中有39名治疗后至少一年内无需进行红细胞输血，其余3人的输血需求也减少了超过70％。正是基于临床实验的结果，Casgevy才获得了MHRA的批准。
参与临床实验的患者也出现了恶心、疲劳、发热和感染风险增加等副作用，但目前未发现重大安全问题。MHRA和制造商也正在持续监测该技术的安全性，其最终的副作用还未可知。
除了英国，Exe-cel也有望在其他一些国家/地区获批上市，目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、沙特食品药品监督管理局的审评。FDA已授予该疗法用以治疗SCD的优先审评资格，Exa-cel针对SCD和TDT两项适应症的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。
信息来源：https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-crispr-therapeutics-announce-authorization-first |
