2023年11月09日，武田制药（TAK）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ADZYNMA（ADAMTS13，重组krhn）用于成人和儿童先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）的预防性和按需治疗。
ADZYNMA是美国食品药品监督管理局批准的第一种也是唯一一种重组ADAMTS13（rADAMTS13）蛋白，旨在通过取代缺陷型ADAMTS13酶来解决cTTP患者未满足的医疗需求。
武田公司美国业务部总裁兼美国国家负责人Julie Kim表示：“cTTP患者面临着严重的、危及生命的健康挑战，直到今天，他们还没有得到任何专门针对其疾病的批准治疗。”。“当我们努力帮助治疗选择有限或没有治疗选择的患者时，开发罕见病的创新治疗方法是一个鼓舞人心的挑战，也是我们作为血液学领导者70多年来一直面临的挑战。今天，我们很自豪能够通过提供ADZYNMA作为首个美国食品药品监督管理局批准的cTTP患者治疗选择，进一步支持罕见病社区。”
cTTP是一种极为罕见的慢性凝血障碍，由ADAMTS13酶缺乏引起。它与急性事件和使人衰弱的慢性症状或血栓性血小板减少性紫癜（TTP）表现有关，包括血小板减少症、微血管病性溶血性贫血、头痛和腹痛。如果不治疗，急性TTP事件的死亡率>90%。
俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心内科教授、医学博士Spero R.Cataland说：“近几十年来，在更好地理解ADAMTS13缺乏症和cTTP之间的联系方面取得了重大进展，最终导致我们终于有了美国食品药品监督管理局批准的治疗这种罕见疾病患者的选择。”，美国血栓性微血管病联盟（USTMA）联合主任和ADZYNMA临床试验研究员。
“ADZYNMA为患者提供了一种替代其缺乏的ADAMTS13酶的治疗选择，与目前基于血浆的治疗相比，它具有良好的疗效和安全性，并减少了给药时间和剂量。今天标志着一项重大成就，为cTTP患者群体提供了新的可能性。”
美国食品药品监督管理局对ADZYNMA的批准得到了cTTP第一个随机、对照、开放标签、交叉3期试验的疗效、药代动力学、安全性和耐受性数据分析以及继续试验数据的全部证据的支持。在3期试验中，患者每隔一周或每周根据入组时的方案接受40 IU/kg ADZYNMA IV或血浆治疗，持续1-6个月（第1期），过渡到替代治疗，持续7-12个月（2期），所有患者在13-18个月（3期）接受ADZYNMA。
在接受ADZYNMA预防性治疗期间，没有患者出现急性TTP事件（n=37），而在接受血浆治疗的患者中有一例发生急性TTP（n=38），相比之下，在接受基于血浆的治疗的四名患者中发生了五次亚急性TTP事件。在持续期（第3期），两名接受ADZYNMA预防的患者出现两次亚急性事件。
接受ADZYNMA治疗的患者（9/37名患者出现症状）血小板减少症表现的平均年化事件率（SD）为2.0（4.706），而接受血浆疗法的患者（19/38名患者出现表现）为4.44（6.312）。虽然比较的临床意义尚不清楚，但血小板减少症是TTP的一种表现，并且因此是疾病活动的重要生物标志物。
ADZYNMA是ADAMTS13蛋白的重组形式。在药代动力学评估中，与基于血浆的治疗相比，接受40 IU/kg ADZYNMA IV（n=23）的患者在单次输注后ADAMTS13活性增加了4-5倍。
与基于血浆的治疗相比，ADZYNMA具有良好的安全性。最常见的不良反应（发生率＞5%）是头痛、腹泻、偏头痛、腹痛、恶心、上呼吸道感染、头晕和呕吐。没有接受ADZYNMA治疗的患者产生中和抗体。
关于ADZYNMA
ADZYNMA（ADAMTS13，重组krhn）是一种人类重组“具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶13”ADAMTS13（rADAMTS13），适用于成人和儿童先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）患者的预防性或按需酶替代治疗（ERT）。
ADZYNMA此前被美国食品药品监督管理局授予孤儿药物指定（ODD），用于治疗和预防TTP，包括其获得性特发性和继发性TTP，以及快速通道和罕见儿科疾病指定。美国食品药品监督管理局授予武田一张罕见儿科疾病凭证，用于批准ADZYNMA。ADZYNMA还获得了欧洲药品管理局（EMA）和日本厚生劳动省（MHLW）的ODD，用于TTP的治疗。
重要安全信息
对ADZYNMA或其成分有危及生命的超敏反应的患者禁用ADZYNMA。
超敏反应：
ADZYNMA可能发生过敏型超敏反应，包括过敏反应。患者应了解超敏反应的早期迹象，如心动过速、胸闷、喘息和/或急性呼吸窘迫、低血压、全身性荨麻疹、瘙痒、鼻结膜炎、血管性水肿、嗜睡、恶心、呕吐、感觉异常和烦躁不安。如果出现严重过敏反应的体征和症状，立即停止服用ADZYNMA并提供适当的支持性护理。
免疫原性：
ADZYNMA具有潜在的免疫原性。患者可能会产生ADAMTS13的中和抗体，这可能导致ADAMTS13反应减少或缺乏。患者可能会产生针对宿主细胞蛋白质的抗体，这可能会导致不良反应。没有关于ADZYNMA免疫原性或先前未经治疗的患者（对血浆产品不熟悉的受试者）宿主细胞蛋白免疫原性的数据。
不良反应：
与ADZYNMA相关的最常见的不良反应（>5%的受试者）是头痛、腹泻、偏头痛、腹痛、恶心、上呼吸道感染、头晕和呕吐。
在特定人群中使用：
ADZYNMA在妊娠期间使用的安全性尚未在对照临床试验中确定。有限的数据不足以告知不良发育结果的药物相关风险。没有关于母乳中是否存在ADZYNMA、其对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。
关于cTTP
cTTP是一种极为罕见的慢性衰弱性凝血障碍，与危及生命的急性事件和衰弱性慢性症状或TTP表现有关。TTP的患病率估计为2-6例/百万。该疾病的遗传形式cTTP占TTP患者的≤5%。它是由于ADAMTS13缺乏而形成的，ADAMTS13是一种血管性血友病因子（VWF）切割蛋白酶，会导致血液中超大VWF多聚体的积累。超大VWF多聚体的积聚会导致血小板聚集和粘附失控。这可能导致身体小血管异常凝血，并与微血管病性溶血性贫血和血小板水平低（血小板减少症）有关。
cTTP有急性和慢性表现（包括中风和心血管疾病），如果不治疗，急性TTP事件的死亡率>90%。cTTP还可导致持续广泛的器官损伤和其他由ADAMTS13缺陷状态引起的合并症。
请参阅随附的ADZYNMA完整处方信息：
https://www.fda.gov/media/173756/download?attachment
信息来源：https://www.benzi |
