Zymfentra是首个也是唯一一个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的infliximab皮下（SC）制剂，用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病成年患者的维持治疗!
2023年10月23日,Celltrion USA宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Zymfentra（英夫利昔单抗-dyyb）用于静脉注射英夫利单抗产品治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的成人维持治疗。
在2022年12月根据《公共卫生服务法》第351（a）条途径提交生物制品许可证申请（BLA）（“独立”BLA）后，美国食品药品监督管理局根据第三阶段关键数据批准了ZYMFENTRA，该数据评估了ZYMFNTRA作为中重度活动性UC（LIBERTY-UC）和CD（LIBERTY-CD）患者的维持疗法的疗效和安全性。
根据LIBERTY UC和LIBERTY CD研究的结果，在为期54周的研究期间，ZYMFENTRA在UC和CD患者静脉注射英夫利昔单抗诱导治疗后，作为维持治疗，与安慰剂相比，在临床缓解（UC和CD）和内窥镜反应（CD）的主要终点方面表现出优越性。在两项研究中，ZYMFENTRA在维持期的总体安全性与安慰剂相似，没有发现新的安全性信号。
Thomas Nusbickel说：“患有中度至重度活动性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者的日常生活负担仍然没有得到满足。”，Celltrion USA首席商务官。“ZYMFENTRA的批准提供了一种创新有效的治疗方案，为IBD患者提供了一个替代性的管理方案，可以控制他们接受治疗的方式和地点，加强了我们提供高质量和负担得起的治疗方案的承诺，为患者和我们的医疗系统带来巨大价值。”
西奈山伊坎医学院的Jean-Frederic Colombel博士说：“作为一名致力于改善IBD患者生活的医疗保健专业人员，我很高兴看到更多的数据验证了一种方便的治疗选择，这可以让美国更多的患者更好地控制他们的疾病管理。”。
关于关键的LIBERTY-UC研究
LIBERTY-UC是一项随机、安慰剂对照、双盲、III期研究，旨在评估皮下注射ZYMFENTRA与安慰剂治疗相比，在静脉注射英夫利昔单抗诱导治疗中重度活动性UC患者的维持治疗期间的疗效和安全性方面的优越性。在第10周，共有438名诱导后有反应的患者被随机分组。与安慰剂组（20.8%）相比，ZYMFENTRA组在第54周的临床缓解率（43.2%）显著更高（P<0.0001）。维持期的安全性在ZYMFENTRA组和安慰剂组之间大致相当。最常见的不良事件是新冠肺炎、贫血、关节痛、注射部位反应、丙氨酸氨基转移酶升高和腹痛。
关于关键的LIBERTY-CD研究
LIBERTY-CD是一项随机、安慰剂对照、双盲、III期研究，旨在评估皮下注射ZYMFENTRA相对于安慰剂治疗的优越性，即在静脉注射英夫利昔单抗诱导治疗后，中度至重度活性CD患者在维持治疗期间的疗效和安全性。
共有343名诱导后有反应的患者在第10周被随机分组。第54周，ZYMFENTRA的临床缓解率高于安慰剂组（分别为62.3%和32.1%，P＜0.0001）。同时，第54周ZYMFENTRA组的内镜反应率也高于安慰剂组，分别为51.1%和17.9%，P＜0.001）。维持期的安全性在ZYMFENTRA组和安慰剂组之间大致相当。最常见的不良事件是新冠肺炎、上呼吸道感染、头痛、注射部位反应、腹泻、丙氨酸氨基转移酶升高和血肌酸激酶升高、中性粒细胞减少、高血压、尿路感染、眩晕和白细胞减少。
关于ZYMFENTRA®（infliximab-dyyb）
ZYMFENTRA是Celltrion英夫利昔单抗生物类似物的皮下版本。ZYMFENTRA阻断肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的作用，TNF-α是一种在应对某些疾病时会过度产生的蛋白质，会导致免疫系统攻击身体的正常健康部位。
Celltrion开发和生产的英夫利昔单抗生物类似物是世界上第一种单克隆抗体生物类似物。它适用于治疗八种自身免疫性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。它于2013年9月获得欧盟委员会批准，商品名为REMSIMA®，并于2015年初在欧盟主要国家推出。美国食品药品监督管理局于2016年4月批准了该生物仿制药，商品名为INFECTRA®。
皮下注射英夫利昔单抗（欧盟商标为REMSIMA®SC）已获得欧盟上市授权，用于治疗CD、UC、类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（as）、银屑病关节炎（PsA）和成年银屑病患者。在美国，ZYMFENTRA已获得美国食品药品监督管理局的批准，可用于中度至重度活动性UC和CD的成年患者的维持治疗。
ZYMFENTRA（英夫利昔单抗dyyb）在美国的使用和重要安全信息
ZYMFENTRA是一种处方药，适用于成人，用于维持治疗：
静脉注射英夫利昔单抗治疗后中度至重度活动性克罗恩病。
静脉注射英夫利昔单抗产品治疗后中度至重度活动性溃疡性结肠炎。
严重感染
接受ZYMFENTRA治疗的患者发生涉及各种器官系统和部位的严重感染的风险增加，这些感染可能导致住院或死亡。如果患者出现严重感染或败血症，请停用ZYMFENTRA。
报告的感染包括：
•活动性结核病，包括潜伏性结核病的再激活。患者经常表现为播散性或肺外疾病。在使用ZYMFENTRA治疗之前和治疗期间，应对患者进行潜伏性结核病检测。潜伏感染的治疗应在使用ZYMFENTRA治疗之前开始。
•侵袭性真菌感染，包括组织胞浆菌病、球虫病、念珠菌感染、曲霉菌病、芽生霉菌病和肺孢子虫病。患者可能表现为播散性疾病，而不是局限性疾病。对于有侵袭性真菌感染风险并发展为严重系统性疾病的患者，应考虑经验性抗真菌治疗。
•机会性病原体引起的细菌、病毒和其他感染，包括军团菌和李斯特菌。
在开始治疗慢性或复发感染患者之前，应仔细考虑ZYMFENTRA治疗的风险和益处。在ZYMFENTRA治疗期间和治疗后密切监测患者感染体征和症状的发展，包括在开始治疗前潜伏性结核病感染检测呈阴性的患者可能发展为结核病。
65岁以上的患者、患有合并症的患者和/或同时接受免疫抑制剂治疗的患者感染的风险可能更高。在临床试验中，在接受英夫利昔单抗治疗的患者中观察到的其他严重感染包括细菌性关节炎、肺炎和尿路感染。
恶性肿瘤
据报道，使用TNF阻滞剂（包括英夫利昔单抗产品）治疗的儿童、青少年和年轻人出现了恶性肿瘤，其中一些是致命的。
这些病例中大约有一半是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋 |
