2023年09月21日,Jazz Pharmaceuticals plc Jazz宣布，欧盟委员会（EC）已授予Enrylaze（JZP458；一种重组欧文菌天冬酰胺酶或crisantaspase）的上市授权，作为多智能体化疗方案的一种成分，用于治疗成人和儿童患者的急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴细胞淋巴瘤（LBL）（1个月及以上）对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶产生超敏反应或沉默失活。
Enrylaze在美国和加拿大被批准为Rylaze®，是一种新的欧文氏菌衍生的天冬酰胺酶，使用下一代重组技术开发，其安全性与其他天冬酰胺蛋白酶制剂一致。
“天冬酰胺酶是治疗ALL的多智能体化疗方案的核心成分，然而，高达30%的患者对大肠杆菌衍生的天冬酰胺蛋白酶产生超敏反应，导致治疗延迟或中断，”米兰大学比可卡分校儿科血液肿瘤科主任Carmelo Rizzari教授说，IRCCS基金会，意大利蒙扎，San Gerardo dei Tintori。“在治疗ALL和LBL时，完成全疗程天冬酰胺酶治疗的能力至关重要，因为这与改善患者的预后密切相关。Enrylaze的批准现在为支持患者完成计划中的天冬酰胺蛋白酶治疗方案提供了一个重要选择。”
Enrylaze可以通过静脉输注（IV）和肌肉注射（IM）给药，并在交替的几天（每48小时）或通过周一/周三/周五（MWF）给药计划给药。使用重组技术生产Enrylaze提供了可扩展的供应，能够满足全球需求，并提供了一种现成的解决方案，避免了在临床上进行重组的需要。
Jazz Pharmaceuticals执行副总裁、全球研发负责人Robert Iannone医学博士表示：“这一批准证明了Jazz致力于利用创新的重组技术开发欧文氏菌衍生的天冬酰胺酶，以提供可扩展的供应，我们期待着向需要的人提供Enrylaze。”。“欧盟的医疗保健专业人员现在可以获得一种新的重组欧文氏菌衍生的天冬酰胺酶，该酶具有多种给药和给药选择，以满足患者的个人需求，使他们能够按照规定完成治疗计划。”
EC的批准是基于与儿童肿瘤小组（COG）合作进行的2/3期试验的数据，该试验对228名患有ALL和LBL的儿童和成人患者进行了队列研究，这些患者对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶产生了超敏反应或沉默失活。该研究分两部分进行，以评估IV和IM给药途径。疗效的测定是基于证明达到并维持最低血清天冬酰胺酶活性（NSAA）水平≥0.1 U/mL。
研究表明，对于JZP458（一种重组欧文菌天冬酰胺酶或crisantaspase）（25/25/50mg/m2MWF）的IV给药，在给药后48小时保持NSAA≥0.1U/mL的患者比例为89.8%（95%CI:82.1%，97.5%），在给药72小时保持40%（95%CI:26.4%，53.6%）。其他给药方案是基于药代动力学（PK）的插值和用非常相似的研究方案观察到的反应率。
总体而言，JZP458的安全性与报道的接受天冬酰胺酶联合化疗的ALL/LBL患者的安全性信息一致.最常见的不良反应是贫血、呕吐、血小板减少、中性粒细胞减少、恶心、发热性中性粒细胞降低、疲劳、发热、食欲下降、转氨酶升高、腹痛、白细胞计数下降、头痛、腹泻和淋巴细胞计数下降。最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症、发热、呕吐、败血症、药品过敏、恶心和胰腺炎。
关于Enrylaze®（JZP458）
Enrylaze，也称为JZP458，在美国和加拿大被批准为Rylaze®，是唯一一种源自荧光假单胞菌表达平台的重组欧文菌天冬酰胺酶或crisantaspase。它被批准用作多智能体化疗方案的组成部分，用于治疗对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶产物产生超敏反应或沉默失活的成人和儿童患者（1个月及以上）的急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴细胞淋巴瘤（LBL）。JZP458于2021年6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗该患者群体，并于同年7月在美国上市。
关于研究JZP458-201
Enrylaze的EC批准是基于关键的2/3期单臂、开放标签、多中心、剂量确认研究的临床数据，该研究评估了228名患有ALL或LBL的儿童和成人患者，这些患者对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶产生了超敏反应或沉默失活，并且以前没有接受过欧文衍生的天冬酰胺酶。本研究旨在评估JZP458的安全性、耐受性和有效性。通过血清天冬酰胺酶活性（SAA）水平来测定疗效。2/3期研究分两部分进行。第一部分研究了肌肉注射（IM）给药途径，包括周一至周三至周五的给药计划。第二个研究了静脉（IV）给药途径的剂量和时间表。
关于急性淋巴细胞白血病
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种血液和骨髓癌症，若不治疗，病情会迅速发展。ALL是最常见的儿童恶性肿瘤，在儿童白血病诊断中占80%，而在成人中占20%。在过去的几十年里，儿科患者的长期生存率显著提高，这在一定程度上是由于精心设计了具有天冬酰胺酶骨架的多智能体化疗药物的有效组合。欧洲ALL和淋巴细胞淋巴瘤（LBL）的估计总发病率为1.28/10万。2017年，全球儿童ALL病例数为59100例。
天冬酰胺酶是ALL多智能体化疗方案的核心成分，然而，高达30%的患者对大肠杆菌衍生的天冬酰胺蛋白酶产生超敏反应，13需要停止治疗或改用非大肠杆菌。来源于大肠杆菌的天冬酰胺酶制剂。由于过敏而未接受天冬酰胺酶治疗的患者和未接受所有处方剂量治疗的患者的结果较差。
关于淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）
淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）是一种罕见、快速生长、侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，在成人中非常罕见，最常见于青少年和年龄以下的年轻人。LBL是一种高级淋巴瘤，这意味着淋巴瘤生长迅速，早期扩散到身体的不同部位。LBL是儿童和青少年第二常见的NHL类型，占病例的25-35%。
信息来源：https://www.benzinga.com/pressreleases/23/09/n34808229/jazz-pharmaceuticals-receives-european-commission-approval-for-enrylaze-a-recombinant-erwinia-aspa |
