Ojjaara（Momelotinib）在美国被批准为第一种也是唯一一种适用于贫血骨髓纤维化患者的治疗方法！
2023年9月16日，葛兰素史克宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Ojjaara（莫洛替尼）用于治疗成人贫血的中高风险骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症和原发性血小板增多症后）.
Ojjaara是一种每天一次的口服JAK1/JAK2和激活素a受体1型（ACVR1）抑制剂。到目前为止，它是唯一一种被批准用于新诊断和先前治疗的骨髓纤维化贫血患者的药物，可以解决该疾病的关键表现，即贫血、体质症状和脾肿大（脾脏肿大）。
葛兰素史克肿瘤全球产品战略高级副总裁Nina Mojas表示：“绝大多数骨髓纤维化患者最终会出现贫血，导致他们停止治疗并需要输血。鉴于这种高度未满足的需求，我们很自豪能将Ojjaara加入我们的肿瘤产品组合
骨髓纤维化是一种血液癌症，影响美国约25000名患者。骨髓纤维化可导致严重的低血细胞计数，包括贫血和血小板减少症；体质症状，如疲劳、盗汗和骨痛；和脾肿大。大约40%的患者在诊断时患有中度至重度贫血，据估计，几乎所有患者在整个疾病过程中都会出现贫血。医生治疗骨髓纤维化贫血患者的选择有限。这些患者通常需要输血，超过30%的患者会因贫血而停止治疗。依赖输血的患者预后不佳，生存期缩短。
Ruben A.Mesa，医学博士，FACP，心房健康Levine癌症中心和心房健康Wake Forest Baptist综合癌症中心总裁兼执行董事，他说：“有了莫洛替尼，我们有可能为患有贫血的骨髓纤维化患者建立一种新的护理标准。解决骨髓纤维化的关键表现，包括贫血、体质症状和脾肿大，对这些患者的治疗方案产生了重大影响，这些患者在解决这些方面的疾病方面的选择有限。”
美国食品药品监督管理局对莫莫洛替尼的批准得到了关键的MOMENTUM研究的数据和SIMPLIFY-1 III期试验的成年贫血患者亚群的支持。MOMENTUM旨在评估莫洛替尼与达那唑在贫血、有症状、有JAK抑制剂经验的人群中治疗和减少骨髓纤维化关键表现的安全性和有效性。MOMENTUM试验符合其所有主要和关键次要终点，在接受莫洛替尼和达那唑治疗的患者中，在体质症状、脾脏反应和输血独立性方面显示出统计学上显著的反应。
SIMPLIFY-1旨在评估莫莫洛替尼与鲁索利替尼在既往未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中的疗效和安全性。 SIMPLIFY-1的安全性和有效性结果基于贫血患者的子集。
在这些临床试验中，最常见的不良反应是血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。
MPN（骨髓增生性肿瘤）研究基金会首席执行官Kapila Viges表示：“我们很高兴看到莫洛替尼进入临床，为患者及其医生提供了另一种帮助管理骨髓纤维化的选择。任何新的治疗方法，只要能解开这种复杂和慢性血液癌症的神秘面纱，都代表着该领域的巨大进步。”
莫莫替尼目前尚未在任何其他市场获得批准。
关于骨髓纤维化
骨髓纤维化是一种罕见的癌症，由JAK信号转导子和转录激活蛋白信号传导失调引起，其特征是全身症状、脾肿大和进行性贫血。美国约有25000名患者患有骨髓纤维化。
关于关键的MOMENTUM临床试验
MOMENTUM是一项III期、全球性、多中心、随机、双盲研究，研究莫洛替尼与达那唑在有症状和贫血的骨髓纤维化患者中的疗效，这些患者之前曾接受过批准的JAK抑制剂治疗。该试验旨在评估莫洛替尼治疗和减少疾病关键特征（症状、输血（由于贫血）和脾肿大）的安全性和有效性。24周治疗期的结果在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表，随后发表在《柳叶刀》上。
关于SIMPLIFY-1临床试验
SIMPLIFY-1是一项多中心、随机、双盲、III期研究，比较了莫莫洛替尼和鲁索利替尼对既往未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者的安全性和有效性。SIMPLIFY-1的安全性和有效性结果基于基线时贫血（血红蛋白<10 g/dL）患者的子集。莫洛替尼治疗SIMPLIFY-1骨髓纤维化患者的疗效基于脾脏体积反应（减少35%或更大）。
关于Ojjaara（莫洛替尼）
Ojjaara具有分化的作用机制，沿三个关键信号通路具有抑制能力：Janus激酶（JAK）1、JAK2和激活素a受体I型（ACVR1）。抑制JAK1和JAK2可以改善体质症状和脾肿大。此外，ACVR1的抑制导致循环铁调素的减少，铁调素在骨髓纤维化中升高并导致贫血。
适应症
OJJAARA适用于治疗成人贫血的中高风险骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化[真性红细胞增多症（PV）后和原发性血小板增多症（ET）后]。
重要安全信息
感染风险
在接受OJJAARA治疗的患者中，13%的患者发生了严重（包括致命）感染（例如细菌和病毒，包括新冠肺炎）。38%的患者发生感染，无论级别如何。推迟开始治疗，直到活动性感染得到解决。监测患者的感染迹象和症状，并立即开始适当的治疗。
乙型肝炎反应
据报道，在服用Janus激酶（JAK）抑制剂（包括OJJAARA）的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中，乙型肝炎病毒载量（HBV-DNA滴度）增加，伴有或不伴有丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）升高.
OJJAARA对慢性HBV感染患者病毒复制的影响尚不清楚。对于HBV感染的患者，在开始OJJAARA之前检查乙肝血清学。如果HBsAg和/或抗-HBc抗体呈阳性，考虑咨询肝病学家，以监测再激活与预防性乙型肝炎治疗。接受OJJAARA治疗的慢性HBV感染患者应根据临床HBV指南对其慢性HBV感染进行治疗和监测。
血小板减少症和中性粒细胞减少症
在接受OJJAARA治疗的20%患者中观察到新发或恶化的血小板减少症，血小板计数低于50×109/L。8%的患者基线血小板计数低于50×109/L。
在2%接受OJJAARA治疗的患者中观察到严重的中性粒细胞减少症，中性粒细胞绝对计数（ANC）低于0.5×109/L。
在开始治疗前和治疗期间根据临床指示定期评估全血细胞计数（CBC），包括血小板和中性粒细胞计数。中断给药或减少血小板减少症或中性粒细胞减少症的剂量。
肝毒性
在993名MF患者中，有两名患者在临床试验中接受了至少一剂OJJAARA治疗，出现了可逆的药物性肝损伤。总体而言，在OJJAARA治疗的患者中，ALT和AST（所有级别）的新升高或恶化分别发生在23%和24%；3级和4级转氨酶升高分别发生在1%和0.5%的患者中。在接受OJJAARA治疗的患者中，16%的 |
