Tavalisse(fostamatinib disodium hexahydrate)以独特的作用机制提供一流的治疗
2018年4月17日，Rigel Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Tavalisse（fostamatinib disodium hexahydrate）用于治疗对先前治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的血小板减少症。
TAVALISSE是一种口服脾脏酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，通过阻止血小板破坏来靶向疾病的潜在自身免疫原因，为患有慢性ITP的成年患者提供了一种重要的新治疗选择。
威尔康奈尔医学院儿科荣誉退休教授、FIT第三阶段项目的首席研究研究员James Bussel医学博士说：“慢性ITP的治疗很有挑战性，因为疾病的异质性使得很难预测单个患者对现有治疗的反应，而且并非所有患者都能找到对他们有效的治疗方法。”Bussel博士曾担任Rigel Pharmaceuticals，股份有限公司的顾问和顾问委员会的付费成员
美国食品药品监督管理局对TAVALISSE的批准得到了FIT临床项目数据的支持，该项目包括两项随机安慰剂对照的3期试验（研究047和048）和一项开放标签扩展（研究049），以及一项初步的概念验证研究。新药申请（NDA）包括163名ITP患者的数据，并得到了一个由4600多名受试者组成的安全性数据库的支持，该数据库涵盖了福沙替尼已被评估的其他适应症。
血小板紊乱支持协会执行主任Caroline Kruse说：“患有慢性ITP的人经常觉得自己患有一种看不见的疾病，这种疾病不仅会影响生活质量，还会危及生命。“这就是为什么我们鼓励社区成员了解他们的疾病，了解治疗策略，并寻求支持，以便他们能够倡导最佳护理。新治疗方案的提供为ITP社区提供了更多选择。”
不同的治疗方法
TAVALISSE旨在抑制SYK，SYK是机体免疫过程中的一个关键信号成分，可导致ITP患者血小板破坏。TAVALISSE可以通过阻止血小板破坏来解决ITP的潜在自身免疫原因。
Raul Rodriguez说：“我们很高兴能将这种新药带给需要额外治疗的慢性ITP成年患者。我要感谢为我们的福斯塔马替尼临床项目做出贡献的患者、护理人员和医生，以及Rigel团队为将公司带到这一历史性的一天所付出的奉献和辛勤工作。”，Rigel Pharmaceuticals总裁兼首席执行官。“这一监管里程碑，我们的第一个产品批准，验证了SYK抑制在自身免疫性疾病中的治疗效果。”
关于ITP
ITP患者的免疫系统会攻击并破坏身体自身的血小板，血小板在血液凝固和愈合中发挥着积极作用。ITP的常见症状包括过度瘀伤、出血和疲劳。患有慢性ITP的人可能会增加严重出血事件的风险，这些事件可能导致严重的医疗并发症甚至死亡。目前ITP的治疗方法包括类固醇、血小板生成增强剂（TPOs）和脾切除术。然而，并不是所有患者都对现有疗法有足够的治疗反应。因此，ITP患者仍然需要额外的治疗方案。
关于TAVALISSE
适应症
Tavalisse（福沙替尼六水二钠）片适用于治疗对既往治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的血小板减少症。
重要安全信息
警告和注意事项
TAVALISSE治疗可导致高血压。已有高血压的患者可能更容易受到高血压的影响。每2周监测一次血压，直到稳定，然后每月监测一次，并在治疗期间调整或开始降压治疗以维持血压控制。如果血压持续升高，可能需要中断、降低或停用TAVALISSE。
TAVALISSE可引起肝功能测试（LFT）升高，主要是ALT和AST。治疗期间每月监测LFT。如果ALT或AST增加到正常上限的3倍以上，则使用TAVALISSE中断、减少或停药来管理肝毒性。
31%的患者出现腹泻，1%接受TAVALISSE治疗的患者出现严重腹泻。监测患者腹泻的发展，并在症状出现后尽早采取支持性护理措施。如果腹泻严重（≥3级），中断，减少剂量。
接受TAVALISSE治疗的患者中有6%出现中性粒细胞减少症；1%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。每月监测ANC，并在治疗期间监测感染情况。通过TAVALISSE中断、减少或停用来管理毒性。
TAVALISSE给孕妇服用会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。在开始TAVALISSE之前核实妊娠状态。目前尚不清楚母乳中是否存在TAVALISSE或其代谢产物。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在TAVALISSE治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要母乳喂养。
药物相互作用
TAVALISSE与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加对TAVALISSE主要活性代谢产物（R406）的暴露，这可能会增加不良反应的风险。监测可能需要减少TAVALISSE剂量的毒性。
不建议将TAVALISSE与强效CYP3A4诱导剂一起使用，因为同时使用可减少对R406的暴露。
同时使用TAVALISSE可能会增加一些CYP3A4底物药物的浓度，并可能需要减少CYP3A4基质药物的剂量。
同时使用TAVALISSE可能会增加BCRP底物药物（如瑞舒伐他汀）和P-糖蛋白（P-gp）底物药物（例如地高辛）的浓度，这可能需要减少BCRP和P-gp底物药物的剂量。
不良反应
ITP双盲研究中的严重药物不良反应为发热性中性粒细胞减少症、腹泻、肺炎和高血压危象，1%的TAVALISSE患者发生了这些不良反应。此外，还出现了严重的不良反应，包括呼吸困难和高血压（均为2%）、中性粒细胞减少症、关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧（均为1%）。
FIT-1和FIT-2的常见不良反应（≥5%，比安慰剂更常见）包括：腹泻、高血压、恶心、头晕、ALT和AST升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/rigel-announces-fda-approval-of-tavalisse-fostamatinib-disodium-hexahydrate-for-chronic-immune-thrombocytopenia-itp-in-adult-patients-300631702.html |
