200mg CARBAGLU（Carglumic Acid）片获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为治疗与丙酸和甲基丙二酸相关的急性高氨血症的新适应症
2021年1月26日，Recordati Rare Diseases宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准一种新的适应症，将200mg的CARBAGLU®（卡格鲁姆酸）片作为标准护理的辅助疗法，用于治疗儿童和成人患者因丙酸血症（PA）或甲基丙二酸血症（MMA）引起的急性高氨血症。
CARBAGLU是美国食品药品监督管理局批准的第一种也是唯一一种治疗PA和MMA引起的急性高氨血症的药物。CARBAGLU最初被美国食品药品监督管理局批准用于治疗另一种罕见的代谢紊乱——N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏症，作为治疗NAGS缺乏症引起的急性高氨血症的标准护理的辅助疗法，以及治疗NAGS缺乏症引起的慢性高氨症的维持疗法。
PA和MMA是罕见的遗传性代谢紊乱，由于酶活性不足，会导致氨基酸分解代谢的特定步骤功能障碍，或某些脂肪酸的分解。因此，有毒代谢产物积累，可能导致高氨血症，这是一种潜在的危及生命的疾病。CARBAGLU通过激活氨甲酰磷酸合成酶（CPS 1），在NAGS缺乏症、PA和MMA患者中替代N-乙酰谷氨酸（NAG），改善或恢复尿素循环的功能，促进氨解毒和尿素生产。
乔治华盛顿大学医学与健康科学学院医学遗传学家、儿科名誉教授Mendel Tuchman医学博士说：“很少有批准的药物治疗高氨血症，也没有一种药物适用于治疗PA和MMA患者的急性高氨血症。”。“卡巴鲁有可能在危急情况下通过降低高血浆氨水平来影响这些患者。”
美国食品药品监督管理局对新适应症的批准得到了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验的支持，该试验比较了CARBAGLU与安慰剂在治疗PA或MMA患者高氨血症发作方面的有效性。基于24名患者发生的90次高氨血症发作的疗效评估显示，与接受安慰剂的患者相比，接受CARBAGLU的患者表现出更快的氨减少。主要终点是从第一次给药到血氨水平低于50微摩尔/升或出院较早的时间。在治疗的前三天，与安慰剂治疗的发作相比，CARBAGLU治疗的发作达到主要终点的比例更高。
在临床试验中，在发生的90例高氨血症中，42.2%的患者报告了至少1例不良反应。最常见的不良事件是（≥5%）中性粒细胞减少、贫血、呕吐、电解质失衡、食欲下降、低血糖、嗜睡/昏迷、脑病和胰腺炎/脂肪酶增加。
Recordati S.p.A.首席执行官Andrea Recordati表示：“患有这些疾病的人可能会面临高氨血症的严重并发症，如果不进行治疗，这些并发症可能会导致昏迷甚至死亡。我们很高兴收到Carbaglu的新适应症，这将使Recordati能够解决这些患者未满足的医疗需求。”
关于丙酸（PA）和甲基丙二酸（MMA）
丙酸血症（PA）和甲基丙二酸血症（MMA）是罕见的遗传性代谢紊乱。PA是由丙酰辅酶a羧化酶缺乏引起的。大多数PA患者在生命的最初几天出现症状。
MMA由不同类型的酶缺乏或缺陷引起。最常见的原因是甲基丙二酰辅酶a突变酶缺乏。在这两种疾病中，完全缺乏酶或酶非常有限会导致更严重的症状。
高氨血症是PA或MMA患者可能发生的最严重、最危及生命的事件之一。高氨血症是一种医疗紧急情况，如果不及时治疗，可能会导致不可逆转的脑损伤、昏迷或死亡。
重要安全信息
禁忌症：无。
NAGS缺乏：最常见的不良反应（≥13%）是：呕吐、腹痛、发热、扁桃体炎、贫血、腹泻、耳朵感染、感染、鼻咽炎、血红蛋白下降和头痛。
PA和MMA：最常见的不良反应（≥5%）是：中性粒细胞减少、贫血、呕吐、电解质失衡、食欲下降、低血糖、嗜睡/昏迷、脑病和胰腺炎/脂肪酶增加。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/recordati-rare-diseases-carbaglu-carglumic-acid-tablets-200mg-receives-us-fda-approval-for-a-new-indication-to-treat-acute-hyperammonemia-associated-with-propionic-acidemia-and-methylmalonic-acidemia-301215101.html |
