Aquipta（atogepant）是欧盟首个也是唯一一个每天口服一次降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant）！
2023年8月17日，AbbVie宣布，欧盟委员会已批准AQUIPTA（atogepant）用于预防每月偏头痛四天或四天以上的成年人的偏头痛。该批准使AQUIPTA成为欧盟首个也是唯一一个每天口服一次降钙素基因相关肽受体拮抗剂（gepant）治疗慢性和发作性偏头痛的药物。
慢性偏头痛的特征是每月头痛15天或以上，并且至少偏头痛8天，而发作性偏头痛是指每月头痛天数少于15天的偏头痛患者。偏头痛患者可能会经历频繁的致残性发作，使他们无法进行日常活动，并会严重影响他们的生活质量。
AbbVie首席医疗官、发展和监管事务高级副总裁Roopal Thakkar表示：“欧盟委员会批准AQUIPTA对每月偏头痛四天或四天以上的人来说是一个重要的里程碑，因为它提供了一种每天一次的治疗选择，可以减少偏头痛天数和相关疼痛。”。“有了这一批准，AbbVie 可以通过我们针对偏头痛频率（包括发作性和慢性偏头痛）增强的治疗选择组合，帮助满足偏头痛患者的额外需求。”
AQUIPTA的批准得到了两项关键的3期研究PROGRESS和ADVANCE的数据的支持，这两项研究分别对患有慢性偏头痛和发作性偏头痛的成年患者进行了60 mg每日一次（QD）的AQUITA的评估。这两项研究都达到了其主要终点，即在12周的治疗期内，与安慰剂相比，每月平均偏头痛天数（MMD）在统计学上显著减少。此外，AQUITA 60mg QD的所有次要终点都有统计学上的显著改善，一个关键的次要终点测量了在12周的治疗期内MMD至少减少50%的患者比例。
在PROGRESS研究中，AQUITA 60mg QD与基线相比，MMD的变化为减少6.8天，安慰剂减少5.1天（p=0.0024）。该研究表明，接受AQUITA 60mg QD治疗的患者中，40%的MMD至少减少了50%，而安慰剂组的患者中这一比例为27%（p=0.0024）。在ADVANCE研究中，与基线相比，AQUITA 60 mg QD组MMD的变化为减少4.1天，安慰剂组减少2.5天（p≤0.001）。研究还表明，与安慰剂组的29%（p≤0.0001）相比，59%接受AQUITA 60mg QD治疗的患者MMD至少减少了50%。
在这两项研究中，AQUIPTA 60mg QD耐受性良好，最常见的不良事件为便秘（8%）、恶心（9%）和疲劳（5%）。最常见的导致研究中止的药物不良反应是恶心（0.4%）。
“偏头痛是一种神经系统疾病，会导致反复疼痛和其他偏头痛相关症状，发作可能持续数小时至数天，导致错过生活机会，”西班牙Vall d’Hebron医院和研究所神经病学科主任Patricia Pozo Rosich教授说。“关键的第三阶段研究表明，AQUIPTA显著且持续地减少了每月平均偏头痛天数。这使人们可以通过每天服用一次的简单药片来缓解症状，包括那些对先前的预防性偏头痛治疗反应不足的人。”
Atogepant在美国被批准用于治疗慢性和发作性偏头痛，在加拿大被批准用于发作性偏头痛。
关于3期进展临床试验
关键的3期PROGRESS研究评估了与安慰剂相比，口服阿托吉潘预防慢性偏头痛的安全性、耐受性和疗效。该研究包括778名诊断为慢性偏头痛至少一年的患者，其中头痛天数大于或等于15天，28天内至少有8天。患者被随机分为三个治疗组中的一组，每天一次服用60 mg阿托吉潘，每天两次服用30 mg阿托吉潘或安慰剂。
主要终点测量了在12周的治疗期内，与安慰剂相比，每天一次服用60mg的平均MMD比基线减少的情况（p=0.0024）。在3期PROGRESS研究中观察到的总体安全性与先前研究中观察的安全性结果一致。报告频率大于或等于5%的最常见不良事件为便秘（安慰剂组为10%，安慰剂组为3%）、恶心（安慰剂组分别为10%和4%）、腹痛（安慰剂组依次为10%和1%）、腹泻（安慰剂组10%和2%）和失眠（安慰剂组10和2%）。大多数便秘和恶心事件的严重程度为轻度或中度，不会导致研究中止。
其他关键的次要终点包括每月平均头痛天数（MHD）与基线的变化、每月平均急性药物使用天数与基线的改变、在12周的治疗期内MMD至少减少50%的参与者比例，以及一些患者报告的评估功能的结果指标。
关于ADVANCE 3期临床试验
这项关键的3期ADVANCE研究评估了口服阿托格潘预防每月偏头痛4至14天患者偏头痛的疗效、安全性和耐受性。共有910名患者被随机分配到四个治疗组中的一个，分别评估10mg、30mg或60mg阿托吉泮QD或安慰剂。主要终点是在12周的治疗期内，与安慰剂相比，每天一次服用60 mg的平均MMD与基线相比发生了变化（p＜0.001）。该研究表明，每天一天服用60mg安替班治疗可使所有主要和次要终点得到统计学上显著的改善。每日一次服用60 mg的安慰剂组中，报告的频率大于或等于5%的最常见不良事件是便秘（6.9%对0.5%）和恶心（6.1%对1.8%）。大多数便秘和恶心事件的严重程度为轻度或中度，不会导致研究中止。
其他关键次要终点包括MHD与基线的变化、每月平均急性用药天数、在12周的治疗期内MMD与基线相比至少减少50%的患者比例，以及一些患者报告的评估功能的结果指标。
关于AQUIPTA®（atogepant）
Atogepant是一种口服CGRP受体拮抗剂，专门为每月偏头痛四天或四天以上的成年人预防性治疗偏头痛而开发。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域中表达。研究表明，CGRP水平在偏头痛发作期间升高，选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛具有临床益处。
关于AQUIPTA®的欧盟适应症和重要安全信息▼（atogepant）
适应症
AQUIPTA（atogepant）适用于每月至少有4天偏头痛的成年人预防偏头痛。
重要安全信息
禁忌症
AQUIPTA禁忌用于对活性物质或任何赋形剂过敏的患者。
使用的特殊警告和注意事项
对于严重肝损伤的患者，不建议使用AQUIPTA。
生育、怀孕和哺乳
不建议在怀孕期间和有生育潜力的妇女使用AQUIPTA。
对驾驶和使用机器能力的影响
AQUIPTA对驾驶和使用机器的能力没有影响或影响可以忽略不计。然而，它可能会导致一些患者嗜睡。患者在驾驶或使用机械之前应谨慎，直到他们合理确定AQUIPTA不会对性能产生不利影响。
不良反应
AQUIPTA研究期间最常见的药物不良反应是恶心9%，便秘8%，疲劳/嗜睡5%。大多数反应的严重程 |
