Hepzato试剂盒是美国食品药品监督管理局唯一批准的治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的肝脏导向疗法!
2023年8月14日，专注于原发性和转移性肝癌治疗的介入肿瘤公司Delcath Systems宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准HEPZATO KIT（美法仑/肝给药系统）作为肝导向治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成年患者，该患者的肝转移影响不到50%的肝脏，没有肝外疾病，或肝外疾病仅限于骨、淋巴结、皮下组织，或适于切除或辐射的肺。
mUM是一种罕见的侵袭性转移性癌症，美国每年的发病率约为1000例。mUM的90%涉及肝脏，肝衰竭通常是死亡的原因。国家癌症综合网络（NCCN）指南建议对有肝转移的mUM患者进行肝导向治疗。
HEPZATO KIT是唯一一种经美国食品药品监督管理局批准用于治疗mUM的肝脏导向疗法，HEPZATO试剂盒支持的经皮肝灌注（PHP）程序已包含在NCCN指南中。
Delcath首席执行官Gerard Michel表示：“美国食品药品监督管理局批准HEPZATO KIT标志着Delcath新篇章的开始，也是该公司致力于为转移性葡萄膜黑色素瘤患者提供这种治疗选择的高潮。”。“我们期待着与全国各地的癌症中心合作，建立一个接受过这种新型疗法使用培训的治疗场所网络。”
HEPZATO KIT的批准主要基于FOCUS研究（NCT02678572）的结果，这是一项3期、单臂、多中心、开放标签研究，在PHP程序中通过肝脏输送系统（HDS）给药HEPZATO（美法仑）。91（91）名患者每六到八周接受一次治疗，最多接受六次治疗。主要疗效终点是由独立审查委员会使用RECIST v1.1评估的客观有效率（ORR）和反应持续时间（DoR）。ORR为36.3%（95%CI:26.447.0），中位DoR为14个月（95%CI:8.317.7）。在接受治疗的患者中观察到的疾病控制率（DCR）为73.6%（95%CI:63.382.3），其中7例完全缓解（7.7%），26例部分缓解（28.6%）。
参与FOCUS研究的患者群体包括接受治疗计划的肝脏和肝外病变患者，以及治疗初期（56.0%）和既往治疗（44.0%）的患者，无论HLA基因型如何。
HEPZATO KIT处方信息有一个方框警告，其中包括三个部分：与手术相关的毒性、骨髓抑制和风险评估和缓解策略计划，通常称为REMS，以管理和减轻这些风险。与使用HEPZATO KIT的PHP程序相关的严重不良事件，如出血、肝细胞损伤和血栓栓塞事件，发生在不到5%的接受治疗的患者中。骨髓抑制性不良事件，包括血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症，是美法仑众所周知且可预测的副作用，通常采用标准的支持性护理措施进行治疗。
HEPZATO KIT REMS旨在确保PHP程序的一致性，并且只有接受过适当培训的治疗团队才能执行PHP程序。
Delcath的首席医疗官Vojislav Vukovic说：“HEPZATO KIT是唯一一种可以治疗整个肝脏的肝脏导向疗法。”。“科学文献支持HEPZATO KIT可能在其他肿瘤类型中具有广泛的适用性，鉴于不可切除的肝脏占主导地位的肿瘤发病率很高，我们打算将我们的开发工作扩展到葡萄膜黑色素瘤之外。”
关于HEPZATO KIT
HEPZATO KIT是一种联合产品，通过Delcath的新型装置递送系统——肝脏递送系统（HDS），将HEPZATO（美法仑）（一种众所周知且长期被批准的化疗药物）直接施用到肝脏，该系统允许在靶组织中更高的药物暴露，同时限制全身毒性。HDS的使用使医疗保健提供者团队能够通过手术隔离肝脏，同时在美法仑输注过程中过滤肝静脉血液，并在经皮肝灌注（PHP）过程中随后冲洗。PHP只能用Delcath的HDS进行，导致局部区域输送相对较高剂量的美法仑。
关于肝显性转移性葡萄膜黑色素瘤
葡萄膜黑色素瘤是一种非常罕见的癌症，影响眼睛中的黑色素细胞，约5%的黑色素瘤为葡萄膜。美国原发性葡萄膜黑色素瘤的发病率约为每年2000例。虽然原发性肿瘤的手术或放射治疗通常是成功的，但大约一半的葡萄膜黑色素瘤患者会发展为转移性疾病，主要是由于无法治疗原发性瘤的早期微转移。转移主要发生在肝脏（约90%的患者），较少发生在肺部和骨骼。
在批准HEPZATO试剂盒之前，还没有批准用于转移性葡萄膜黑色素瘤患者的肝直接治疗。有一种全身治疗方法，KIMMTRAK®（tebentafusp-tebn），被批准用于HLA-a*02:01阳性、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的mUM患者子集。因为大多数患者，无论HLA-A*02:01状态如何，最终都会取得进展，因此需要对HLA-A*02:01阴性患者进行一线治疗，对HLA-A*02:01阳性患者进行二线治疗。
肝转移的治疗至关重要，因为肝衰竭通常是转移性葡萄膜黑色素瘤患者的死亡原因。因此，国家癌症综合网络指南建议对肝转移患者进行肝导向治疗，包括栓塞（即经动脉化疗栓塞、放射性栓塞或免疫栓塞）、消融程序（即热消融、冷冻治疗）以及只能使用HEPZATO KIT进行的PHP。值得注意的是，PHP在美国食品药品监督管理局批准之前就已经在指南中了。
肝脏中的转移性葡萄膜黑色素瘤往往具有粟粒状的扩散模式，其中肝脏中有许多放射学上明显和显微镜下隐匿的转移。因此，一种有效的治疗方法应该理想地治疗整个肝脏，并允许再治疗。栓塞或消融治疗均未满足这些要求，也未在前瞻性多中心试验中对任何这些技术进行研究。利用HEPZATO试剂盒的PHP程序使整个肝脏饱和，无论病变的位置或成像能力如何，大多数患者都能够接受多种治疗。
重要安全信息
符合HEPZATO条件的患者不应具有以下任何疾病：有出血倾向的活动性颅内转移或脑损伤肝衰竭、门静脉高压或已知静脉曲张，有出血风险在前4周内进行肝脏手术或药物治疗
活动性心脏病，包括不稳定或严重心绞痛或心肌梗死）、恶化或新发充血性心力衰竭、严重心律失常或严重瓣膜病对美法仑或HEPZATO KIT中使用的成分或材料（包括天然橡胶胶乳、肝素、，以及对碘化造影剂的严重超敏反应，抗组胺药和类固醇无法控制HEPZATO治疗最常见的不良反应或实验室异常包括血小板减少、疲劳、贫血、恶心、肌肉骨骼疼痛、白细胞减少、腹痛、中性粒细胞减少、呕吐、丙氨酸转氨酶升高、活化部分凝血活酶时间延长、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸转氨酶升高和呼吸困难。
肝动脉内给予HEPZATO可能会发生严重的围手术期并发症，包括出血、肝细胞损伤和血栓栓塞事件。HEPZATO只能通过名为HEPZATO KIT REMS的风险评估和缓解策略下的受限项目获得。HEPZATO可能会导致骨髓抑制和严重感染、出血或症状性贫血。HEPZATO治疗的其他周期将被推迟，直到血液计数有所改善。
请参阅随附的HEPZATO完整处方信息 |
