2023年8月16日,Ipsen宣布,美国食品药品监督管理局（FDA）批准对Sohonos（palovarotene）胶囊作为一种类视黄醇，用于降低8岁及以上女性和10岁及以上男性进行性骨化纤维发育不良（FOP）成人和儿童患者的新异位骨化体积。
霍华德·梅耶尔说：“美国食品药品监督管理局批准Sohonos是美国FOP社区的一个突破。医生们首次获得了一种获批的药物，该药物被证明可以减少新的异常骨骼生长，即异位骨化（HO）的形成，异位骨化会导致行动不便，并对FOP患者的生活产生毁灭性影响。”，Ipsen研发负责人。“开发罕见病药物需要所有相关人员的承诺和信念。我们Ipsen衷心感谢FOP患者和医学专家社区，因为如果没有他们参与临床试验和持续支持，美国第一种管理FOP的治疗方法是不可能的。”
FOP影响着美国约400人和全球约900人的生活。随着疾病的持续发展，突发事件导致骨骼快速生长，HO严重限制了行动和功能。大多数FOP患者不可避免地失去了独立饮食的能力，无法提供自我护理或上厕所，并且无法维持就业。到30岁时，大多数FOP患者需要轮椅和全职护理人员的帮助。FOP的管理以前仅限于姑息治疗，最终，FOP将中位预期寿命缩短至56岁，过早死亡通常是由于胸腔周围的骨骼形成导致呼吸问题和心肺衰竭，或者由于关节强直而导致跌倒，导致骨折或头部受伤。
“FOP改变了被诊断者及其家人的生活。没有一天，受影响的人不担心肌肉被骨骼取代的衰弱性身体疼痛、另一种关节锁定，或者失去进行自己喜欢的活动或拥抱爱人的能力所带来的无情的情感损失，国际FOP协会执行主任Michelle Davis解释道：“FOP的第一种治疗方法已被证明可以减少新的异常骨骼生长量，这可能会为FOP患者带来更好的健康结果。”
美国食品药品监督管理局的批准是基于MOVE III期试验的关键疗效和安全性数据，该试验是首个也是最大的成人和儿童多中心开放标签试验。发表在《骨与矿物研究杂志》上的18个月数据，包括107名患者（占全球FOP患者估计人数的12%），与Ipsen全球FOP自然史研究中未经治疗的患者相比，他们接受了口服帕洛沃汀。研究结果表明，与没有超过标准护理的治疗相比，帕洛沃坦有效地降低了年异位骨化量，（加权线性混合效应模型降低54%）。该研究还表明，帕洛沃汀具有良好的安全性，不良事件与系统性类视黄醇一致。研究中报告的最常见的治疗突发不良反应是粘膜皮肤事件，如皮肤干燥、嘴唇干燥、脱发、药疹、皮疹.
“作为一名照顾FOP患者的临床医生，我个人看到了我们的患者及其家人必须应对的日常挑战和压力，”加州大学旧金山分校内分泌学和代谢系医学教授Edward Hsiao博士说。“已发表的III期MOVE研究表明，Sohonos可以减少新的异位骨化，许多FOP患者可以耐受帕洛沃汀。Sohonos并不适用于所有人。与所有药物一样，这种情况也有风险，尤其是对可能出现早期生长板闭合的幼儿。
此外，Sohono与其他类视黄醇具有相同的副作用，包括d皮肤和粘膜干燥。然而，由于HO在FOP中的积累是渐进的、不可逆转的，并且会改变生活，因此这种药物是我们FOP社区的重要治疗选择。”
Sohonos，FOP的第一种也是唯一的治疗方法
Sohonos是一种口服药物，对视黄酸受体的γ亚型具有特殊的选择性，视黄酸是视黄酸信号通路中骨骼发育和异位骨的重要调节因子。该药物旨在介导类视黄醇信号通路中受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用，以减少FOP中新的异常骨形成。Sohonos的推荐剂量包括5 mg的慢性日剂量（或14岁以下儿童患者的重量当量），可根据突发症状调整/增加剂量。
Sohonos获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药和突破性治疗指定，用于治疗FOP，并获得了新药申请（NDA）的优先审查。Sohonos的通用名为palovarotene，也在接受其他一些监管机构的审查。2023年7月，欧盟委员会没有批准帕洛沃洛汀的上市许可。
SohonosTM（帕洛伐他汀胶囊）目前在美国、加拿大10被授权用于符合条件的患者，并在阿拉伯联合酋长国获得有条件批准。
Sohonos重要安全信息
警告：
成长期儿童的胚胎-胎儿毒性和早熟PHYSEAL闭合
胚胎-胎儿毒性
SOHONOS在妊娠期是禁忌症。SOHOOS会对胎儿造成伤害。由于存在致畸风险，为了最大限度地减少胎儿暴露，只有在符合妊娠预防条件的情况下才能使用SOHONOS。
骨骺过早闭合
在接受SOHOOS治疗的成长期儿童患者中，骨骺过早闭合，建议密切监测。
禁忌症
SOHONOS禁忌用于妊娠期间，或有对类视黄醇或SOHONOS任何成分过敏或超敏史的患者。
警告和注意事项
胚胎-胎儿毒性：
SOHONOS会对胎儿造成伤害，在怀孕期间禁用。建议有生育潜力的女性在SOHONOS治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的避孕方法。如果在Sohonos治疗期间发生妊娠，应立即停止治疗，并将患者转诊至有生殖毒性经验的妇产科医生。
生长中的儿童患者骨骺过早闭合：
SOHOOS可导致不可逆的骨骺过早关闭，并对生长产生潜在的不良影响。在开始接受SOHOOS治疗之前，所有成长中的儿科患者都应接受骨骼成熟度的基线评估，并持续监测，直到患者达到骨骼成熟度或最终成年身高。在适当的情况下，可以保证暂时或永久停药。
粘膜皮肤不良反应：
皮肤干燥、嘴唇干燥、瘙痒症、皮疹、脱发、红斑、皮肤脱落[皮肤剥离]，SOHONOS出现干眼症。建议采取预防措施，将风险降至最低和/或治疗皮肤粘膜不良反应（如皮肤润肤剂、防晒霜、唇部保湿霜或人造泪液）。有些可能需要减少剂量或停药。光敏反应与类视黄醇的使用有关，并且可能与SOHONOS有关。建议采取光毒性预防措施（例如，使用防晒霜、防护服和太阳镜）。
代谢性骨疾病：
放射学观察到的脊椎骨折风险增加，脊椎骨矿物质含量和骨密度降低。建议定期对脊柱进行放射学评估。视网膜类物质与骨质增生变化（骨刺）有关，SOHONOS可能发生肌腱或韧带钙化。
精神障碍：
SOHONOS报告了新的或恶化的精神事件，包括抑郁、焦虑、情绪改变以及自杀想法和行为。监测SOHONOS治疗期间出现的新的或恶化的精神症状。如果在SOHOOS治疗期间出现新的或恶化的精神症状，患者和/或护理人员应联系他们的医疗保健提供者。
夜盲症：这可能是剂量依赖性的，使夜间驾驶车辆在治疗过程中具有潜在的危险性。建议患者在夜间驾驶或操作任何车辆时要谨慎，并在出现视力障碍时寻求医疗护理。
不良反应
临床试验 |
