Elrexfio（elranatamab-bcmm）是美国第一种现成的（即用）固定剂量皮下BCMA导向剂，在每周治疗24周后，可以选择每隔一周长期给药!
2023年8月14日，辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Elrexfio（elranatamab bcmm）加速上市用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成年患者，这些患者之前接受过至少四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。批准基于单臂2期MagneticsMM-3试验的结果，该适应症的持续批准取决于验证性试验中临床益处的验证。Elrexfio是一种皮下递送的B细胞成熟抗原（BCMA）-CD3导向的双特异性抗体（BsAb）免疫疗法，它与骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3结合，将它们结合在一起并激活T细胞以杀死骨髓瘤细胞。
  疗效在MagneticsMM-3（NCT04649359）中进行了评估，这是一项开放标签、单臂、多中心研究，包括对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节药物和一种抗CD38抗体耐药的复发/难治性MM患者。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准，患者在入组时有可测量的疾病。
  主要疗效结果指标是客观有效率（ORR）和反应持续时间（DOR），根据IMWG标准通过盲法独立中心审查进行评估。主要疗效人群包括97名先前未接受BCMA指导治疗的患者，他们之前至少接受过4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。97名接受推荐剂量的患者的ORR为57.7%（95%可信区间：47.3%，67.7%）。应答者的中位随访时间为11.1个月，未达到中位DOR（95%置信区间：12个月，尚未达到）。6个月时DOR率为90.4%（95%CI:78.4%，95.9%），9个月时为82.3%（95%CI:67.1%，90.9%）。
  elranatamab bcmm的处方信息对危及生命或致命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS））有方框警告。在按推荐剂量接受elranatamab bcmm治疗的患者中，58%的患者出现CRS，59%的患者出现神经毒性，3.3%的患者出现ICANS。0.5%的患者出现3级CRS，7%的患者发生3级或4级神经毒性。
  由于CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，elranatamab bcmm只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的一个有限项目获得，该项目被称为ELREXFIO REMS。
  最常见的不良反应（≥20%）为CRS、疲劳、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心和发热。最常见的3-4级实验室异常（≥20%）是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少和血小板减少。
  推荐的elranatamab bcmm剂量包括：第1天12 mg的“递增剂量1”，第4天32 mg的“递减剂量2”，第8天76 mg的第一次治疗剂量，然后每周76 mg，此后至第24周。对于接受了至少24周elranatamab bcmm治疗并取得部分或更好反应并维持至少2个月的患者，剂量间隔应过渡到每两周一次。Elranatamab bcmm可以继续使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
  这项审查是在美国食品药品监督管理局肿瘤卓越中心的Orbis项目下进行的。Orbis项目为国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤学药物提供了一个框架。在这项审查中，美国食品药品监督管理局与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、巴西卫生监管局（ANVISA）、加拿大卫生部和瑞士Swissmedic合作。其他监管机构正在对申请进行审查。
    信息来源：https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-elrexfiotm-receives-us-fda-accelerated-approval

附：Elrexfio（elranatamab-bcmm）部份说明资料仅供参考！
批准日期：2023年8月14日 公司：辉瑞
Elrexfio（elranatamab-bcmm）注射液，皮下使用
美国首次批准：2023
警告：细胞释放综合征和包括免疫在内的神经毒性
效应细胞相关神经毒性综合征有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
细胞因子释放综合征（CRS），包括危及生命或致命的反应，可发生在接受ELREXFIO的患者中。
采用ELREXFIO递增给药方案开始治疗，以降低CRS风险。暂停ELREXFIO，直到CRS解决或根据严重程度永久停止。
接受ELREXFIO的患者可能会出现神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和严重的危及生命的反应。监测患者的体征和症状治疗期间的神经毒性，包括ICANS。
暂停服用ELREXFIO，直到神经毒性消退，或根据严重程度立即停止服用。
ELREXFIO只能通过一个名为ELREXFIO风险评估和缓解策略的受限程序使用（REMS）。
作用机制
Elranatamab-bcmm是一种双特异性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的T细胞结合抗体，可结合BCMA在浆细胞、浆母细胞和多发性骨髓瘤细胞上，以及在T细胞上的CD3，导致BCMA表达细胞的细胞溶解。Elranatamab bcmm激活T细胞，引起促炎细胞因子释放，并导致多发性骨髓瘤细胞裂解。
适应症和用法
ELREXFIO是一种双特异性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CD3 T细胞接合剂，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已接受至少四种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和ananti-CD38单克隆抗体。
该适应症是根据反应率和反应持久性在加速批准下批准的。在验证性试验中验证临床益处后，可能会继续批准该适应症。
剂量和给药
                    ELREXFIO给药计划
给药时间表        天                  ELREXFIO剂量
逐步加药计划    第1天         递增剂量1