Lonsurf（trifluridine/tipiracil）联合贝伐单抗治疗先前治疗的mCRC患者的总生存率有统计学意义和临床意义的改善!
2023年8月2日,Taiho Oncology和Taiho Pharmaceutical Co宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准将LONSURF®（trifluridine/tipiracil）作为单一药物或与贝伐单抗联合使用，用于治疗先前用氟嘧啶治疗的转移性癌症（mCRC）成年患者，基于奥沙利铂和伊立替康的化疗，一种抗VEGF的生物疗法，如果是RAS野生型，则为抗EGFR疗法。
“美国食品药品监督管理局批准这种组合为mCRC患者提供了一种重要的新治疗选择，这种选择已被证明除了其他益处外，还能延长寿命，我相信这将改变这一患者群体的治疗前景，”加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城医学肿瘤学和治疗学研究教授Marwan Fakih医学博士说。，以及关键的SUNLIGHT 3期试验的美国首席研究员，该试验评估了这种组合。“值得注意的是，在这些患者中使用LONSURF加贝伐单抗并没有导致潜在的无法忍受的副作用增加，这可能会限制这种组合的效用。”
2023年5月发表在《新英格兰医学杂志》上的第3期SUNLIGHT试验的结果表明，证明与单独使用LONSURF相比， LONSURF联合贝伐单抗在疾病进展或不耐受后的mCRC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面提供了具有统计学意义和临床意义的改善。这是针对第三线mCRC显示出统计学上显著的疗效和安全性。主要成果包括：
LONSURF加贝伐单抗组的中位OS为10.8个月，而LONSURF组为7.5个月（危险比[HR]:0.61，95%置信区间[CI]:0.49-0.77，p<0.001）。 OS的改善意味着mCRC患者的死亡风险降低了39%。
LONSURF加贝伐单抗组的中位PFS为5.6个月，而LONSURF组为2.4个月（HR:0.44，95%CI:0.36-0.54，p<0.001），表明疾病进展的相对风险降低了56%。
无论年龄、性别、原发性疾病的位置、转移部位的数量、KRAS突变状态和既往贝伐单抗治疗，各亚组的结果都是一致的。
LONSURF加贝伐单抗组的ECOG表现状态评分从0或1恶化到2或2以上的中位时间为9.3个月（95%CI:8.3-10.6），而LONSURF组为6.3个月（95%CI:5.6-7.2）（HR:0.54，95%CI:0.43-0.67）。
LONSURF加贝伐单抗的OS和PFS益处与从基线到第6周期的生活质量维持有关，并且在EORTC QLQ-C30和EuroQol EQ-5D-5L健康相关生活质量问卷的任何子域中均未观察到平均得分的临床相关变化。
根据每种药物的已知情况，LONSURF加贝伐单抗的组合具有可控的安全性。与单独使用LONSURF相比，LONURF加贝伐单抗最常见的严重治疗突发不良事件分别为中性粒细胞减少症（43.1%vs 32.1%）和贫血（6.1%vs 11.0%）。
Taiho Oncology总裁兼首席执行官Timothy Whitten表示：“自成立以来，晚期癌症的治疗一直是我们在Taiho肿瘤学工作的核心重点，这是有充分理由的：在美国，大约22%的癌症患者是在癌症转移后诊断出来的。”，股份有限公司“美国食品药品监督管理局批准LONSURF与贝伐单抗联合用药，这是我们如何继续推进这种疾病的治疗并为患者及其家人提供新希望的又一个例子。”
2023年，针对癌症和癌症的国家综合癌症网络®（NCCN®）药物和生物制品简编（NCCN简编®）进行了更新，纳入了三氟尿苷/替吡拉西作为后续治疗的2A类建议，单剂或与贝伐单抗联合使用（首选）（根据NCCN®，美国食品药品监督管理局批准的生物仿制药是贝伐单抗的合适替代品），这是一种治疗方案，适用于除瑞戈非尼或三氟吡啶/替吡拉西外，已通过所有可用方案进行治疗的患者，无论是否使用贝伐单抗。
泰和制药公司肿瘤全球首席医疗官Fabio Benedetti医学博士表示：“从泰和制药最初发现LONSURF到这一最新的监管里程碑，我们感谢研究人员和患者通过参与我们的临床开发计划，为我们对这一重要治疗方法日益增长的知识做出贡献。”。有限公司“现在，我们期待着支持医疗保健专业人员治疗mCRC患者，这些患者可能是LONSURF联合贝伐单抗治疗的候选对象。”
2023年7月31日，施维雅公司与泰和肿瘤公司进行了SUNLIGHT试验，获得了欧盟委员会的批准，批准其联合贝伐单抗治疗成年mCRC患者，这些患者之前接受过两种抗癌治疗方案，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗、抗血管内皮生长因子药物，和/或抗EGFR剂。营销授权涵盖欧盟27个国家以及冰岛、北爱尔兰、列支敦士登和挪威。
关于SUNLIGHT Trial
SUNLIGHT是一项跨国、随机、活性对照、开放标签、两臂3期临床试验，旨在研究两种化疗方案后转移性结直肠癌癌症患者服用乐舒福联合贝伐单抗与单独使用乐舒福的疗效和安全性。共有492名患者被随机分配（以1:1的比例）接受LONSURF联合贝伐单抗或LONSURF单药治疗。主要目的是评估LONSURF联合贝伐单抗与单独LONSURF的OS（主要终点）。关键的次要终点是PFS、总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）和生活质量（QoL），以及与LONSURF单药治疗相比，与贝伐单抗联合使用的LONSURF的安全性和耐受性。
关于大肠癌癌症
结直肠癌癌症是美国第三大最常见的癌症。2023年，美国估计将有153020例新病例和52550例死亡。大约22%的美国患者是在癌症转移后被诊断的。转移性结直肠癌癌症患者的相对五年生存率为14%。
关于LONSURF
LONSURF是由有限公司泰和制药有限公司发现和开发的一种口服核苷抗肿瘤剂。LONSURF由胸苷类似物三氟尿苷和胸苷磷酸化酶（TP）抑制剂替吡拉西组成，后者通过抑制TP代谢来增加三氟尿嘧啶的暴露量。三氟啶被掺入DNA，导致DNA功能障碍和细胞增殖抑制。
适应症
LONSURF是一种单药或与贝伐单抗联合治疗成年转移性结直肠癌癌症患者的药物，这些患者之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗，一种抗VEGF生物疗法，如果是RAS野生型，则为抗EGFR疗法。
LONSURF适用于治疗既往接受过至少两种化疗的转移性胃或胃食管交界腺癌成年患者，包括氟嘧啶、铂、紫杉烷或伊立替康，以及在适当的情况下进行HER2/neu靶向治疗。
重要安全信息
警告和注意事项
严重骨髓抑制：
在1114名接受单剂LONS |
