Columvi是第一种也是唯一一种双特异性抗体，可用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的固定持续时间治疗。研究显示：有持久的反应，总有效率为56%，完全缓解率为43%，中位反应持续时间为1.5年（18.4个月）
2023年6月16日，罗氏公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Columvi（glofitamab-gxbm）用于治疗未另行指定的复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞白血病（LBCL）的成年患者，在两个或多个系统治疗线之后。该适应症是根据I/II期NP30179研究中的响应率和响应耐久性在加速批准下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。Columvi将在未来几周在美国上市。
罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“经过多种治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后不佳，迫切需要额外的治疗选择。”“作为一种现成的、固定持续时间的治疗，提供持久的反应率，我们相信Columvi可以改变这种侵袭性淋巴瘤的治疗方式，加强我们为有严重未满足需求的人提供创新治疗选择的决心。”
DLBCL是一种侵袭性、难以治疗的疾病，是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤。虽然许多DLBCL患者对治疗有反应，但大多数复发或对后续治疗难治的患者预后不佳。
西雅图瑞典癌症研究所淋巴瘤项目主任、ColumviⅠ/II期NP30179研究的研究员Krish Patel医学博士说：“复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者可能会经历其癌症的快速发展，通常迫切需要一种可以毫不拖延地实施的有效治疗方案。”。“临床试验的经验表明，Columvi可以通过固定持续时间的免疫疗法为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者提供完全缓解的机会，并且这种缓解可能在治疗结束后持续。”
美国食品药品监督管理局的加速批准是基于Columvi的I/II期NP30179研究的阳性结果，该研究在132名复发或对先前治疗难治的DLBCL患者中作为固定疗程服用了8.5个月，其中约三分之一（30%）的患者曾接受过CAR T细胞治疗。此外，83%的患者对最近的治疗有顽固性。结果显示，接受固定持续时间Columvi治疗的患者获得了持久缓解，56%的患者获得总体缓解（OR；74/132[95%置信区间（CI）:47-65]），43%的患者获得完全缓解（CR；57/132[95%CI:35-52]）。
超过三分之二的应答者持续应答至少九个月（68.5%[95%CI:56.7-80.3]）。OR率是CR率（癌症所有症状和体征消失）和部分应答率（体内癌症数量减少）的组合。反应的中位持续时间为1.5年（18.4个月[95%CI:11.4不可估计]）。
在研究中接受Columvi治疗的145名患者中，最常见的不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS；70%），可能严重或危及生命，肌肉骨骼疼痛（21%）、疲劳（20%）和皮疹（20%）。CRS通常为低级别（52%经历过1级，14%经历过2级）。
Columvi是第一个也是唯一一个使用双特异性抗体治疗R/R DLBCL的CD20xCD3 T细胞，该抗体在一定时间内给予，不同于治疗-进展方法，即在癌症进展或治疗无法耐受（以先发生者为准）之前无限期给予治疗。Columvi设计在大约8.5个月内完成，为R/R DLBCL患者提供了一个疗程的目标结束日期和免费治疗的可能性。此外，Columvi是一种无需化疗的治疗选择，现已上市，可以输液。
Columvi是罗氏公司广泛且行业领先的CD20xCD3 T细胞检测双特异性抗体临床开发计划的一部分。这包括三期STARGLO研究，该研究评估了在接受过一种或多种先前治疗且不符合自体干细胞移植条件的DLBCL患者中，Columvi联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）与MabThera®/Rituxan®（利妥昔单抗）联合吉姆Ox的疗效。罗氏的血液学双特异性抗体组合还包括Lunsumio®（mosunetuzumab），该药物于2022年12月获得美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗两种或多种系统治疗后的R/R滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。
罗氏公司正在探索Columvi和Lunsumio作为单一疗法的潜力，并与包括脊髓灰质炎（polatuzumab vedotin）在内的其他疗法联合用于早期治疗，目的是为患者提供持久的结果。这项强有力的开发计划包括两项III期研究：CELESTIMO，研究Lunsumio加来那度胺在二线加（2L+）FL中的作用；SUNMO，研究Lunsumio加Polivy在2L+DLBCL中的作用。Columvi在加拿大获得了全球首个批准，欧洲药品管理局的人类使用药品委员会最近给予了积极的意见，建议其批准。
关于Columvi®（吉非他单抗gxbm）
Columvi是一种CD20xCD3 T细胞测定双特异性抗体，设计用于靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20。Columvi采用新颖的2:1结构形式设计。这种T细胞检测双特异性抗体被设计为具有一个与CD3结合的区域，CD3是一种T细胞上的蛋白质，一种免疫细胞类型，以及两个与CD20结合的区域（CD20是B细胞上的一种蛋白质，可以是健康的或恶性的）。这种双重靶向性使T细胞与B细胞接近，激活T细胞释放癌症细胞杀伤蛋白。Columvi的临床开发计划正在进行中，研究该分子作为单一疗法并与其他药物联合治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和其他血癌。
关于NP30179研究
NP30179研究[NCT003075696]是一项I/II期、多中心、开放标签、剂量递增和扩大研究，评估Columvi®（吉非他单抗gxbm）在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性、疗效和药代动力学。结果指标包括独立审查委员会的完全缓解率（主要终点）、总体缓解率、缓解持续时间、无进展生存率、安全性和耐受性（次要终点）。
关于弥漫性大B细胞淋巴瘤
DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL病例的三分之一。DLBCL是一种侵袭性（快速增长）的NHL。虽然它通常对一线治疗有反应，但多达40%的人会复发或患有难治性疾病，此时挽救治疗的选择有限，生存期短。在疾病早期改进治疗并提供所需的替代选择可能有助于改善长期结果。据估计，全球每年约有160000人被诊断患有DLBCL。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/06/16/2689505/0/en/FDA-approves-Roche-s-Columvi-the-first-and-only-bispecific-antibody-with-a-fixed-duration-t |
