Columvi是欧洲首个可用于治疗最常见和侵袭性淋巴瘤的CD20xCD3 T细胞双特异性抗体。研究显示：有持久的反应，总有效率为56%，完全缓解率为43%，中位反应持续时间为1.5年（18.4个月）
2023年7月11日-罗氏宣布，欧盟委员会（EC）已授予Columvi®（吉非他单抗）有条件上市许可，用于治疗两种或多种系统治疗后复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。通过这项批准，Columvi是第一种CD20xCD3 T细胞检测双特异性抗体，可用于治疗欧洲最常见和最具侵袭性的淋巴瘤患者。Columvi有可能改变DLBCL目前的护理标准。除了在重度预治疗或难治性DLBCL患者中诱导早期和长期的反应外，Columvi还被设计为在一段固定的时间内给药，这意味着人们有一个疗程的目标结束日期，并有可能获得一个无治疗期。这也是一种现成的无化疗治疗方案，这意味着人们不必等待细胞采集和基因工程——这是一个多步骤的过程，可能需要几周时间才能开始治疗。这对疾病进展的高危患者来说尤其重要。
DLBCL是一种侵袭性（快速增长）淋巴瘤，是成年人中最常见的血液癌症类型之一。在欧洲，每年约有36000人被诊断为DLBCL。虽然许多DLBCL患者对初始治疗有反应，但仍有十分之四的患者在当前标准的护理、一线治疗、并且大多数需要后续治疗的患者的结果较差。
罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“作为开发创新的T细胞检测双特异性抗体的先驱，我们很高兴现在能够向欧洲人民提供Columvi作为第一种获批的此类治疗方法。”。“我们相信，由于其现成的可用性、固定的持续时间方案和耐用性，Columvi将积极改变复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗体验。”
“作为NP30179研究的首席研究员，我亲眼目睹了Columvi在给患者一段固定时间后可以诱导的早期和长期反应，”Peter MacCallum癌症中心和澳大利亚皇家墨尔本医院首席研究研究员兼副教授、医学博士Michael Dickinson说道。“令人兴奋的是，通过这项批准，欧洲严重预治疗或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者现在将有一种新的、可能改变治疗方法的治疗选择，这将允许他们暂停治疗，恢复日常活动，帮助减轻癌症治疗带来的一些身心负担。”
该批准是基于I/II期NP30179研究中一个关键队列的积极结果，在该研究中，作为固定疗程给予Columvi可诱导R/R DLBCL患者的早期和长期反应。总的来说，83.3%的患者对最近的治疗无效，90%的患者对以前的任何一种治疗无效，大约三分之一（35.2%）的患者以前接受过CAR T细胞治疗。结果表明，Columvi作为固定疗程给药，在35.2%（n=38/108）的人中诱导完全缓解（CR；所有癌症症状消失），50%（n=54/108）实现总体缓解（OR；CR和部分缓解的结合，减少了他们体内的癌症数量）。在获得CR的患者中，74.6%（95%可信区间：59.19-89.93）在12个月时仍有反应，而未达到CR的中位持续时间。反应持续时间（DOR）的中位随访时间为12.8个月。首次CR的中位时间为42天（95%可信区间：41-47）。最常见的不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS；64.3%）、中性粒细胞减少症（白细胞减少[37.7%]）、贫血（30.5%）和血小板减少症（血小板计数低[24.7%]）。CRS通常为低级别（1级：48.1%；2级：12.3%）。一名患者因CRS停止治疗。
发表在《新英格兰医学杂志》上的NP30179研究中来自更大队列的额外数据加强了Columvi的耐用性。固定持续时间的Columvi在重度预治疗或难治性DLBCL患者中产生了早期和持久的反应，39.4%的患者（n=61/155）实现了CR，中位DOR为18.4个月。CR的中位时间为42天（95%可信区间：42-44），大多数反应在第一次计划反应评估时报告（大约在治疗开始后1.4个月）。半数患者（51.6%；n=80/155）达到OR。最常见的不良事件是CRS，通常为低级别（1级：47.4%；2级：11.7%），发生在初始剂量。3.2%的患者出现了导致治疗中断的与哥伦布病毒相关的AE。
美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准Columvi用于治疗未另行指定的R/R DLBCL或FL引起的大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，此前两种或多种系统疗法用于治疗R/R大B细胞恶性淋巴瘤。Columvi在加拿大也被批准用于治疗未另行规定的R/R DLBCL、滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL或原发性纵隔B细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者已经接受了两种或两种以上的全身治疗，没有资格或不能接受CAR T细胞治疗，或者以前接受过CAR T淋巴细胞治疗。正在向世界各地的其他卫生当局提交报告。
罗氏公司正在不断利用其在血液学领域的长期专业知识，研究创新的解决方案，重新定义患者的治疗标准，并改进现有的护理标准。在一项广泛且行业领先的CD20xCD3 T细胞检测双特异性抗体临床开发计划中，罗氏公司正在探索Columvi和Lunsumio®（莫苏奈珠单抗）在早期治疗中的潜力，并与其他新型和无化疗药物（如Polivy®（polatuzumab vedotin））联合使用，目的是为患者提供持久的结果。
罗氏公司继续扩大Columvi的临床开发计划，其中包括STARGLO III期试验，评估Columvi联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）与利妥昔单抗联合吉姆Ox治疗不符合自体干细胞移植条件的二线加DLBCL患者。还计划进行更多的第三阶段研究，包括一线DLBCL研究。
关于Columvi（glofitamab）
Columvi是一种CD20xCD3 T细胞测定双特异性抗体，设计用于靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20。Columvi采用新颖的2:1结构形式设计。这种T细胞检测双特异性抗体被设计为具有一个与CD3结合的区域，CD3是一种T细胞上的蛋白质，一种免疫细胞类型，以及两个与CD20结合的区域（CD20是B细胞上的一种蛋白质，可以是健康的或恶性的）。这种双重靶向性使T细胞与B细胞接近，激活T细胞释放癌症细胞杀伤蛋白。Columvi的临床开发计划正在进行中，研究该分子作为单一疗法并与其他药物联合治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和其他血癌。
关于NP30179研究
NP30179研究[NCT003075696]是一项I/II期、多中心、开放标签、剂量递增和扩大研究，评估了Columvi®（吉非他单抗）在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性、疗效和药代动力学。结果指标包括独立审查委员会的完全缓解率（主要终点）、总体缓解率、缓解持续时间、无进展生存率、安全性和耐受性（次要终点）。
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