第一类PAR-1拮抗剂！Zontivity（vorapaxar）获美国FDA批准，用于减少有心脏病发作史或外周动脉疾病患者的血栓性心血管事件！
2014年5月12日，默克公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ZONTIVITY（vorapaxar）用于减少有心脏病发作史（心肌梗死）或腿部动脉狭窄患者的血栓性心血管事件，称为外周动脉疾病（PAD）。对于有心脏病发作史或无中风或短暂性脑缺血发作（TIA）史的PAD患者，在三年的研究中，ZONTIVITY添加到标准护理中，心血管（CV）死亡、心肌梗死（MI）、中风、以及紧急冠状动脉血运重建（UCR）[事件发生率10.1%，安慰剂为11.8%]。
  对于CV死亡、MI和单独中风的次要综合疗效终点，ZONTIVITY在这些患者中产生了显著的20%的相对风险降低[7.9%]。这些结果是由MI的相对风险降低18%（5.4%对6.4%，安慰剂）和首次中风的相对风险减少33%（1.2%对1.6%，安慰剂）推动的。
  ZONTIVITY的处方信息包括关于出血风险的盒装警告。ZONTIVITY不适用于有中风、短暂性脑缺血发作或颅内出血（ICH）或活动性病理性出血史的患者。
  抗血小板药物，包括ZONTIVITY，会增加出血的风险，包括脑出血和致命出血。
  TIMI研究小组创始人、支持该药物获批的具有里程碑意义的TRA 2°P TIMI 50试验主席Eugene Braunwald医学博士表示：“尽管使用了现有的治疗方法，但仍有相当多的心脏病发作或PAD患者面临再次发生重大心血管事件的风险。”。“像ZONTIVITY这样的新治疗方案是一个重要的进步，有助于降低服用阿司匹林、氯吡格雷或两者兼有的合适患者的风险。”
  没有使用ZONTIVITY作为唯一给药的抗血小板药物的经验，因为ZONTIVITY仅作为阿司匹林和/或氯吡格雷的补充进行研究。默克研究实验室心血管疾病副总裁Daniel Bloomfield博士表示：“默克公司长期致力于推出ZONTIVITY等重要的心血管新药，以帮助解决大量未满足的医疗需求。”。
  一流的PAR-1拮抗剂
  ZONTIVITY是第一种也是唯一一种抑制蛋白酶激活受体-1（PAR-1）的治疗方法，PAR-1是凝血酶的主要受体，被认为是血小板最有效的激活剂。PAR-1途径通过血小板的活化和聚集参与血栓的形成。ZONTIVITY解决了阿司匹林或P2Y12抑制剂（如氯吡格雷）不靶向的这一额外途径。
  ZONTIVITY片剂每日一次，含有2.08 mg沃帕沙，相当于2.5 mg硫酸沃帕沙。ZONTIVITY应根据其适应症或护理标准与每日阿司匹林和/或氯吡格雷一起使用。ZONTIVITY尚未作为单一疗法进行研究。
  TRA 2°P TIMI 50试验结果
  支持ZONTIVITY益处的数据来自关键的TRA 2°P TIMI 50（二级预防动脉粥样硬化血栓形成缺血性事件的凝血酶受体拮抗剂）试验，这是抗血小板药物最大的二级预防研究之一。在这项26449名患者的随机、双盲、安慰剂对照试验中，参与者在前两周至十二个月内有自发性心肌梗死、缺血性中风或有记录的（症状）PAD病史。患者被随访长达四年，中位随访时间为2.5年。ZONTIVITY，当每天与包括阿司匹林和/或噻吩并吡啶（主要是氯吡格雷）在内的标准护理一起使用时，在降低CV死亡、MI、中风和UCR的主要综合终点和CV死亡、心肌梗死和中风的关键次要综合终点的发生率方面，优于单独使用标准护理。
  在整个研究人群中，有中风或短暂性脑缺血发作史的患者患脑出血的风险增加。因此，ZONTIVITY的批准使用是基于有MI或PAD病史且没有中风或TIA病史的研究人群。在这些患者中，10080人随机接受ZONTIVITY治疗，10090人随机接受安慰剂治疗。该组的高危患者包括糖尿病患者（24%）和高血压患者（65%）。
  在没有中风或TIA病史的MI或PAD后患者中，研究表明：
  功效：
  CV死亡、MI、中风和UCR的复合主要疗效终点在三年内相对风险降低17%。
  复合主要疗效终点发生在服用ZONTIVITY组的10.1%，而安慰剂组的这一比例为11.8%（危险比[HR]:0.83，p<0.001）。治疗益处在整个研究过程中持续存在，与之前MI到随机化的时间无关。这些结果与单独使用阿司匹林和/或氯吡格雷的患者相比，证明了ZONTIVITY与阿司匹林和/或者氯吡格雷联合使用时的显著益处。
  CV死亡、MI和中风的关键次要综合疗效终点在三年内相对风险降低20%。关键次要疗效终点的研究结果显示，服用ZONTIVITY组的事件发生率为7.9%，而安慰剂组为9.5%（HR:0.80，p<0.001）。
  主要和次要疗效组合的这些结果包括MI的相对风险降低18%（事件发生率：5.4%vs.6.4%；HR:0.82，95%置信区间[CI]:0.73-0.93）和第一次中风的相对风险减少33%（事件发生：1.2%vs.1.6%；HR:0.67，95%CI:0.52-0.87）。
  研究了一系列人口统计学差异对时间的影响。在24%的糖尿病患者中，发生血栓性心血管事件的绝对风险更高，ZONTIVITY的益处与所有没有中风或TIA病史的MI或PAD后患者的益处一致。必须谨慎地解释这些假设，因为差异可以反映出大量分析中的偶然性。
  安全性：
  在接受ZONTIVITY（n=10049）或安慰剂（n=10059）治疗的没有中风或TIA病史的MI或PAD后随机患者中，与添加安慰剂（2.4%）相比，在标准护理中添加ZONTIVITY（包括阿司匹林和/或噻吩并吡啶）可增加GUSTO中度或重度出血的发生率（3.7%）（HR:1.55，95%CI:1.30-1.86）。ZONTIVITY的GUSTO重度出血发生率为1.3%，安慰剂为1.0%（心率：1.24，95%可信区间：0.92-1.66）。
  注：
  GUSTO严重出血被定义为致命的颅内出血或出血，血流动力学受损，需要干预；GUSTO中度出血被定义为需要输注全血或聚集的红细胞而没有血流动力学损害的出血。（GUSTO：链激酶和组织纤溶酶原激活剂在闭塞动脉中的全球应用。）
  与GUSTO中度和重度出血相比，ICH在两组中不太常见。将ZONTIVITY添加到标准护理中的患者的ICH三年发生率在数字上更高，为0.6%，而添加安慰剂的患者为0.4%（HR:1.46；95%CI:0.9-2.31）
  ZONTIVITY和安慰剂组的百分比，安慰剂组的危险比为1.15（95%可信区间：0.56-2.36）。
  服用ZONTIVITY组的临床显著出血发生率为15.5%，而安