2023年06月26日，新药Lytgobi（futibatinib リトゴビ錠 . 伏替巴替尼片4mg）获日本厚生劳动省批准，用于于癌化疗后恶化的FGFR2融合基因阳性的无法治愈切除的胆道癌.
本次批准基于FOENIX-CCA2测试数据。FOENIX-CCA2试验是以103名具有FGFR2基因融合或其他重构的局部进行或转移性不能切除的肝内胆管癌患者为对象的Ⅱ期试验。以有全身疗法治疗史的患者为对象，1天1次，给药本制剂20mg，直至病情恶化或出现不可接受的毒性。本试验的主要评价项目为基于独立评价的全奏效率（ORR）※。
※ORR（objective response rate）：根据全部奏效率，根据客观根据被判定为有癌症治疗药等效果的患者的比例
另外，用于检测FGFR2融合基因的诊断用医疗设备“OncoGuide™ 关于NCC Onco Panel System，在日本共同开发的SYSMEX株式会社（总部：兵库县神户市中央区，董事长：浅野薰）于2023年2月获得了追加本制剂的伴侣诊断功能的部分变更批准。
关于胆道癌
胆道癌是发生在胆道的癌症的总称，根据发生部位的不同，被分类为胆管癌、胆囊癌、乳头部癌。发生在肝脏内胆管的肝内胆管癌包含在胆管癌的一部分中。根据国立癌研究中心，在日本的肝内以及肝外胆管癌，胆的癌，乳头部癌合起来的胆道癌的年间患病数约2.5万人。
关于Lytgobi
Lytgobi（开发编码：TAS-120）是大鹏药品创制的不可逆且选择性地抑制FGFR1、2、3、4的口服酪氨酸激酶抑制剂。包括有化疗等前治疗经历的胆道癌患者在内，作为对FGFR1-4具有基因异常的进展固体癌的治疗药而开发。本制剂选择性且不可逆地与FGFR1-4的ATP结合部位结合，通过阻碍通过FGFR的信号传导路径，抑制具有FGFR1-4基因异常的肿瘤细胞增殖，诱导细胞死亡。
FOENIX-CCA2试验：PHASE1/2STUDY OF TAS-120IN PATIENTS WITH ADVANCED SOLID TUMORS Harboring FGF/FGFR Aberrations；FGFR Oral SElective Novel Inhibitor X[across]tumors
在美国，2022年9月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了“具有前治疗史的FGFR2融合基因或其他重构的不可切除的局部进展或转移性肝内胆管癌”。
在欧洲，作为伴随全身疗法后进行FGFR2变异或重构的局部进行或转移性胆管癌患者的治疗药在2023年4月，欧洲医药品管理委员会（Committee for Medicinal Products for Human User:CHMP）收到了推荐有条件销售批准（CMA）的批准建议。
关于FGFR（成纤维细胞增殖因子受体）
FGFR属于参与血管新生、创伤治愈和胚胎发生的受体型酪氨酸激酶家族。成纤维细胞增殖因子（FGF）及其受体（FGFR1-4）在多种细胞中表达，控制着细胞的增殖、生存、游走、分化等。最近，报告了多个癌种的FGF/FGFR基因异常，作为癌症的司机基因候补被关注。
信息来源：https://www.taiho.co.jp/release/2023/20230626.html
产品简介
部份中文伏替巴替尼处方资料（仅供参考）
商品名: Lytgobi Tablets
英文名：futibatinib
中文名: 伏替巴替尼片
生产商: 大鹏制药
药品简介
Lytgobi(Futibatinib)是一种共价结合FGFR抑制剂，可选择性地和不可逆地结合到FGFR2的ATP结合口袋，导致FGFR2介导的信号转导通路的抑制。其他已批准的FGFR抑制剂为可逆性ATP竞争性抑制剂！
药效分类名称
抗恶性肿瘤剂/FGFR注1）抑制剂
注1）FGFR:Fibroblast Growth Factor Receptor（成纤维细胞增殖因子受体）
批准日期：2023年6月
商標名
LYTGOBI tablets
一般的名称
フチバチニブ（Futibatinib）（JAN）
化学名
1-[(3S)-3-{4-Amino-3-[(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl}pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one
分子式
C22H22N6O3
分子量
418.45
性状
白色结晶粉末。
化学構造式
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
由于国内治疗临床试验病例极为有限，因此在制造销售后，在收集到一定数量的病例相关数据之前，通过以全部病例为对象实施使用成绩调查，在掌握本制剂使用患者的背景信息的同时，尽早收集与本制剂的安全性及有效性相关的数据应采取适当使用本品所需的措施。
药效药理
作用机制
顺铂是不可逆地抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶活性的低分子化合物。一般认为，黄嘌呤通过抑制FGFR融合蛋白等的磷酸化、抑制下游的信号传导分子的磷酸化而显示抑制肿瘤增殖的作用。
适应症
癌化疗后加重的FGFR2融合基因阳性的不能治愈切除的胆道癌
用法与用量
通常，成人在空腹时每天口服20mg，作为伏替巴替尼。另外，根据患者的状态适当减量。
临床成绩
有效性及安全性试验
国际共同第Ⅰ/Ⅱ相试验（TAS-120-101试验）
在以有化疗史的FGFR2融合基因阳性注）不能治愈切除的肝内胆管癌为对象的Ⅱ相部分中，对103例（其中日本患者14例）1天1次经口给予了本制剂20mg。基于作为主要评价项目的RECIST ver.1.1的独立评价判定的奏效率（%）为41.7（95%置信区间：32.1-51.9）。注）定义为在FGFR2基因的内含子17和外显子18的边界区域周围具有切割点，并与其他基因（无论读帧是否一致）或基因间区域融合。
在使用本制剂的103例中，102例（99.0%）出现了不良反应。主要不良反应为高磷血症（85.4%）、脱发症（33.0%）及口内干燥（30.1%）等。
包装
PTP包装：35片（5片）×7）
制造销售
大鹏药品工业股份有限公司
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/42910G1F1020_1_01/ |
