肝内胆管癌新药！Lytgobi(Futibatinib)获美国FDA批准，总缓解率42% - 新药热点

TOP

肝内胆管癌新药！Lytgobi(Futibatinib)获美国FDA批准，总缓解率42%(一)

2023-07-05 16:36:46 来源: 作者: 【大中小】浏览:698次评论:0条

Lytgobi(Futibatinib)是一种共价结合FGFR抑制剂，可选择性地和不可逆地结合到FGFR2的ATP结合口袋，导致FGFR2介导的信号转导通路的抑制。其他已批准的FGFR抑制剂为可逆性ATP竞争性抑制剂！
2022年9月30日，日本药企大鹏制药(Taiho Pharmaceutical)旗下肿瘤学公司Taiho Oncology宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准LYTGOBI®片剂用于治疗以前治疗过、不能切除、，携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的局部晚期或转移性肝内胆管癌（iCCA）。
根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
泰和肿瘤公司总裁兼首席执行官Tim Whitten表示：“LYTGOBI是一种有效、耐受性良好的肝内CCA患者口服治疗方法。”，股份有限公司“这一批准对患者来说是一个重要的里程碑，可能会为改善预后带来希望。作为一个家庭受到胆管癌影响的人，我非常清楚这种疾病对患者及其亲人的影响。”
总的来说，胆管癌是一种侵袭性胆管癌症，在美国每年约有8000人被诊断出1。这包括肝内（肝内）和肝外（肝外）两种形式的疾病。大约20%被诊断为CCA的患者患有肝内型疾病。
在这20%的患者中，大约10-16%的患者有FGFR2基因重排，包括融合，这会促进肿瘤增殖。LYTGOBI与FGFR2共价结合并抑制信号通路。9其他获批的FGFR抑制剂是可逆的ATP竞争性抑制剂。
马萨诸塞州总医院癌症中心医学肿瘤学家利皮卡·戈亚尔（Lipika Goyal，MD，MPhil）表示：“LYTGOBI是iCCA中精确医学潜力的一个重要例子，代表了治疗这种罕见且具有挑战性的疾病的又一进步。”。“我感到鼓舞的是，经过多年来许多人的不懈努力，这种疾病的治疗选择继续扩大和发展。”
LYTGOBI的批准是基于FOENIX*-CCA2试验的初步分析结果，这是一项全球2期开放标签试验，评估了103名携带FGFR2基因重排（包括融合）的不可切除、局部晚期或转移性iCCA患者。在本试验中，患者每天口服一次LYTGOBI，剂量为20mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
该试验达到了其主要终点，根据独立中央审查的测量，客观有效率为42%。中位反应持续时间（DOR）为9.7个月，72%的反应至少持续6个月。最常见（≥20%）的不良反应是指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、腹痛、眼睛干燥、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红色感觉障碍综合征和呕吐。
LYTGOBI是由泰和肿瘤的母公司泰和制药发现的，该公司继续为其他潜在的肿瘤类型共同开发该产品。泰和制药高级董事总经理Teruhiro Utsugi表示：“泰和集团正在齐心协力，为等待的患者优化这种制剂。”
关于LYTGOBI
适应和用法
LYTGOBI适用于治疗既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌的成年患者，这些患者携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排。
根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准的情况下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
重要安全信息
警告和注意事项
眼部毒性：
在318名接受LYTGOBI临床试验的患者中，9%的患者出现了视网膜色素上皮脱离（RPED），这可能会导致视力模糊等症状。RPED首次发病的中位时间为40天。在开始治疗前，前6个月每2个月进行一次全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），此后每3个月进行。对于出现视觉症状的患者，紧急转诊进行眼科评估，每3周随访一次，直到LYTGOBI消退或停药。根据建议抑制或减少LYTGOBI的剂量。干眼/角膜角膜炎：在318名接受LYTGOBI临床试验的患者中，15%的患者出现干眼。根据需要用眼部镇痛剂治疗患者。
高磷酸盐血症和软组织矿化：
在临床试验中接受LYTGOBI治疗的318名患者中，88%的患者报告了高磷酸盐血症，可导致软组织矿化、钙化、非急性钙化和血管钙化，中位发病时间为5天（范围3-117）。77%接受LYTGOBI治疗的患者接受了磷酸盐结合剂。在整个治疗过程中监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5 mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和降磷治疗；当＞7 mg/dL时，开始或加强磷酸盐降低治疗；根据高磷血症的持续时间和严重程度，减少剂量、停用或永久停用LYTGOBI。
胚胎-胎儿毒性：
LYTGOBI可对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者和有生育潜力女性伴侣的男性在LYTGOBI治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
不良反应
39%的LYTGOBI患者出现严重不良反应，≥2%的患者出现发热、胃肠道出血、腹水、肌肉骨骼疼痛和胆管梗阻。
最常见的不良反应（≥20%）为指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、眼睛干燥、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红色感觉障碍综合征和呕吐。
最常见的实验室异常（≥20%）是磷酸盐增加、肌酸酐增加、血红蛋白减少、葡萄糖增加、钙增加、钠减少、磷酸盐减少、丙氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、血小板减少、活化部分凝血活酶时间增加，白细胞减少，白蛋白减少，中性粒细胞减少，肌酸激酶增加，胆红素增加，葡萄糖减少，凝血酶原国际标准化比率增加，钾减少。
药物相互作用
双P-gp和强CYP3A抑制剂：避免同时使用双P-gp或强CYP3A抑制药物。
双P-gp和强CYP3A诱导剂：避免同时使用双P-gp及强CYP3A诱发剂药物。
在特定人群中使用
哺乳期：由于母乳喂养的儿童可能会出现LYTGOBI的严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。