2023年5月9日,罗氏宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受该公司关于Vabysmo（faricimab）治疗视网膜静脉阻塞（RVO）后黄斑水肿的补充生物制品许可证申请（sBLA）。sBLA是基于三期BALATON和COMINO研究的结果，这些研究表明，与阿法西普相比，Vabysmo治疗可以早期持续改善视力，在24周时达到非劣视力提高的主要终点。Vabysmo's安全性与之前的试验一致。
罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“这一接受使我们离提供Vabysmo作为视网膜静脉阻塞的治疗方法又近了一步。视网膜静脉阻塞是一种影响美国100多万人的疾病，可能导致严重和突然的视力丧失。”。“如果获得批准，这将是Vabysmo的第三个适应症，这是第一种可用于治疗可能导致失明的视网膜疾病的双特异性抗体。”
BALATON和COMINO研究的数据将提交给世界各地的其他卫生当局，包括欧洲药品管理局，以批准用于RVO后黄斑水肿的治疗。研究正在进行中，第24至72周的数据将评估Vabysmo将给药间隔延长至每四个月的潜力。
Vabysmo是第一种被批准用于眼睛的双特异性抗体，并于2020年1月在美国被批准用于治疗新生血管或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME），新血管性AMD、DME和RVO共同影响着全球约7000万人，是导致视力下降的主要原因之一。
Vabysmo在nAMD和DME中的疗效和安全性得到了四项大型全球研究的支持，这些研究涉及3000多名参与者和丰富的现实世界经验，Vabysmo是第一种获批用于眼睛的双特异性抗体，III期研究支持这些疾病患者的治疗间隔长达四个月。它通过中和血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮细胞，靶向并抑制与多种威胁视力的视网膜疾病相关的两种信号通路生长因子-A（VEGF-A）。
关于BALATON和COMINO研究
BALATON（NCT04740905）和COMINO（NCT04780931）是两项随机、多中心、双重掩蔽的全球III期研究，评估了Vabysmo®（法利昔单抗）与阿非利西普相比的疗效和安全性。在前20周，患者被1:1随机分配，接受六个月一次的Vabysmo（6.0 mg）或aflibercept（2.0 mg）注射。从第24周到第72周，所有患者最多每四个月接受一次Vabysmo（6.0 mg），根据个性化的治疗间隔给药方案，采用治疗和延长的方法。
BALATON研究正在553名视网膜分支静脉阻塞患者中进行。COMINO研究正在729名视网膜中央静脉或半视网膜静脉阻塞患者中进行。
每项研究的主要终点是24周时最佳矫正视力与基线的变化。次要终点包括中心子域厚度（CST）从基线到24周的变化。
这两项研究都达到了主要终点，与阿法西普相比，Vabysmo的视力提高并不差。在两项研究中，两种治疗的平均视力提高与基线相比具有可比性。在BALATON中，在24周时，Vabysmo组的视力增加为+116.9个眼图字母，aflibercept组为+17.5个字母。在COMINO，在24周时，Vabysmo组的视力提高为+16.9个字母，aflibercept组的视力增加为+17.3个字母。
第二个终点显示，Vabysmo实现了视网膜液的快速而有力的干燥，这是通过从基线开始CST的减少来衡量的。在这两项研究中，各治疗组CST的减少情况相当。在BALATON中，Vabysmo组24周时CST较基线减少311.4μm，aflibercept组减少304.4μm。在COMINO中，Vabysmo组24周时CST较基线减少461.6μm，aflibercept组为448.8μm。
此外，这两项研究都表明，在预先指定的探索终点中，与阿法西普患者相比，更多的Vabysmo患者视网膜中没有血管渗漏。黄斑的血管渗漏可能导致更多的视网膜液体，从而导致肿胀和视力模糊。
在BALATON中，接受Vabysmo治疗的患者中有三分之一（34%）在24周时没有黄斑渗漏，而接受阿法西普治疗的患者只有五分之一（21%）没有黄斑渗漏。在COMINO，Vabysmo患者在24周时的发病率为44%，而aflibercept患者为30%。
在这两项研究中，Vabysmo的安全性与之前的试验一致。最常见的不良反应是结膜出血（3%）。各研究组的安全性结果一致。
研究正在进行中，第24至72周的数据将评估Vabysmo将给药间隔延长至每四个月的潜力。
关于视网膜静脉阻塞（RVO）
RVO是视网膜血管疾病导致视力下降的第二常见原因。据估计，它影响着全球2800万成年人，主要是60岁或60岁以上的成年人，并可能导致严重和突然的视力丧失。RVO通常会导致受影响眼睛的突然无痛视力丧失，因为静脉堵塞限制了受影响视网膜的正常血流，导致缺血、出血、液体渗漏和视网膜肿胀，称为黄斑水肿。目前，RVO引起的黄斑水肿通常通过反复玻璃体内注射抗血管内皮生长因子治疗来治疗。RVO有两种主要类型：分支RVO，它影响全球2300多万人，发生在视网膜中央主静脉四个较小的“分支”之一堵塞时；和中央RVO，这种情况不太常见，影响着全球400多万人，当眼睛的视网膜中央静脉堵塞时就会发生。
关于Vabysmo®（法利昔单抗）临床开发计划
罗氏为Vabysmo制定了强有力的III期临床开发计划。该项目包括AVONELE-X，TENAYA和LUCERNE的一项扩展研究，评估Vabysmo在新生血管或“湿性”黄斑变性（nAMD）中的长期安全性和耐受性，以及Rhone-X，YOSEMITE和RHINE的一项延伸研究，评估Vabysmo对糖尿病黄斑水肿（DME）的长期安全和耐受性。此外，罗氏公司正在BALATON和COMINO两项III期研究中调查Vabysmo对视网膜静脉阻塞（RVO）后黄斑水肿患者的疗效和安全性。
罗氏公司还启动了几项IV期研究，包括在DME代表性不足的患者群体中对Vabysmo的ELEVATUM研究，在亚洲高度流行的nAMD亚群中对Vabysmo的SALWEEN研究，以及VOYAGER研究，罗氏公司还支持其他几项独立研究，以进一步了解需求未得到满足的视网膜疾病。
关于Vabysmo®（faricimab）
Vabysmo是首个被批准用于眼睛的双特异性抗体。它通过中和血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-a（VEGF-a），靶向并抑制与多种威胁视力的视网膜疾病相关的两种信号通路。Ang-2和VEGF-A会破坏血管的稳定，导致新的渗漏血管形成并增加炎症，从而导致视力下降。
Vabysmo通过阻断涉及Ang-2和VEGF-A的途径，旨在稳定血管。Vabysmo在全球60个国家获得批准，包括美国、日本、英国和欧盟，用于患有新生血管或“湿性”年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的患者。其他监管机构正在进行审查。
信息来源：https://www.globenewswire.com/js/news-release/2023/05/09/2664006/0/en/FDA-accepts-application-for-Roche-s-Vabysmo-for-the-treatment-of-retinal-vein-occlusion-RVO.html |
