Elevidys（delandistrogene moxeparvovec rokl）是一种一次性治疗，旨在治疗杜兴氏症的潜在遗传原因,用于治疗4至5岁的Duchenne门诊儿科患者!
2023年22月22日，Sarepta Therapeutics，Inc宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl），一种基于腺相关病毒的基因疗法，用于治疗4至5岁患有Duchenne肌营养不良症（DMD）的门诊儿科患者，该患者的DMD基因已确认突变。根据在接受Elevidys治疗的患者中观察到的Elevidys微肌营养不良蛋白的表达，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。DMD基因第8外显子和/或第9外显子缺失的患者禁用Elevidys。
Elevidys通过将一种编码肌营养不良蛋白缩短形式的基因传递给肌肉细胞，即Elevidys micro dystrophin，解决了Duchenne的根本遗传原因——肌营养不良素基因突变导致肌营养不良蛋白质缺乏。这一加速批准是基于Elevidys微肌营养不良蛋白在骨骼肌中表达的增加。Elevidys得到了生物学和经验证据的支持，此外还有来自两项临床研究的疗效数据：SRP-9001-102和SRP-900-1-03，以及来自SRP-9001-1 01、SRP-9001-10和SRP-901-03的安全性数据。在接受Elevidys治疗的患者中发生了急性严重肝损伤、免疫介导的肌炎和心肌炎。临床研究中最常见的不良反应是呕吐、恶心、肝功能测试增加、发热和血小板减少。
与加速审批途径一致，该公司已承诺完成验证性试验。EMBARK是Elevidys的全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，将作为上市后的验证性试验，并将于2023年底全面纳入，预计将获得最高结果。
全国儿童医院基因治疗中心的儿科神经学家兼首席研究员Jerry Mendel医学博士说：“杜兴病是一种持续进行的退行性疾病，剥夺了儿童的肌肉功能。”。“Elevidys肌营养不良蛋白表达的增加和我们看到的功能结果可以改变我们患者的生活。”
Sarepta总裁兼首席执行官Doug Ingram表示：“Elevidys的批准是Duchenne治疗的分水岭。Elevidys是首个也是唯一一个批准用于Duchenne的基因疗法，这一批准使我们更接近于提出一种有可能改变这种退行性疾病轨迹的治疗方法的目标。”。“在我们准备推出Elevidys的时候，我们应该感谢并庆祝患者群体、家庭、临床医生和Sarepta同事几十年来的奉献和工作，他们促成了今天的批准。我们的验证性试验EMBARK应在今年第四季度宣读。如果EMBARK证实了我们之前试验中看到的益处，Sarepta将迅速提交BLA补充，以在良好科学许可的范围内扩大批准的标签。”
“今天的决定标志着Duchenne患者基因治疗的一个重要时刻，”家长项目肌肉营养不良创始总裁兼首席执行官Pat Furlong说。“这是杜兴社区许多人毕生的工作。我们的工作将继续下去，直到我们社区的所有患者都能获得治疗。”
关于Elevidys（delandistrogene moxeparvovec rokl）
Elevidys（delandistrogene moxeparvovec rokl）是一种用于静脉输注的单剂量基因转移疗法，旨在通过在骨骼肌中靶向产生Elevidys微肌营养不良蛋白来解决Duchenne肌营养不良的根本原因。Elevidys已在三项正在进行的临床研究中进行了评估：SRP-9001-101、SRP-900-1-02和SRP-90001-103。加速批准主要基于SRP-9001-102和SRP-900-1-03中的数据。三项研究中有80多名接受治疗的患者对Elevidys的安全性做出了贡献。研究SRP-9001-301（也称为EMBARK）也在研究Elevidys，这是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共有126名4至7岁的Duchenne患者参与。
重要安全信息
禁忌症：
DMD基因第8外显子和/或第9外显子缺失的患者禁用Elevidys。
警告和注意事项：
急性严重肝损伤：
Elevidys已观察到急性严重肝损伤。Elevidys的给药可能导致肝酶（如GGT、GLDH、ALT、AST）或总胆红素升高，通常在8周内出现。已有肝损伤、慢性肝病或急性肝病（如急性肝病毒感染）的患者可能有更高的急性严重肝损伤风险。推迟对急性肝病患者的Elevidys给药，直到病情缓解或得到控制。
在服用Elevidys之前，在输注Elevidys后的前3个月内，每周进行肝酶测试并监测肝功能（临床检查、GGT和总胆红素）。如果临床指示，继续监测，直到结果不显著（正常临床检查、GGT和总胆红素水平恢复到接近基线水平）。
建议患者在输注Elevidys前后进行全身皮质类固醇治疗。必要时调整皮质类固醇方案。如果怀疑急性严重肝损伤，建议咨询专家。
免疫介导的肌炎：
在临床试验中，在DMD基因第8外显子和/或第9外显子缺失突变的患者输注Elevidys约1个月后，观察到免疫介导的肌炎。观察到严重肌无力的症状，包括吞咽困难、呼吸困难和垂体。在外显子1至17和外显子59至71之间DMD基因突变的患者中，可用于Elevidys治疗的数据有限。这些区域缺失的患者可能有发生严重免疫介导的肌炎反应的风险。
如果患者出现任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力增加，包括吞咽困难、呼吸困难或垂体，建议患者立即联系医生，因为这些可能是肌炎的症状。如果出现这些症状，根据患者的临床表现和病史考虑额外的免疫调节治疗（免疫抑制剂[如钙调神经磷酸酶抑制剂]以及皮质类固醇）。
心肌炎：
在临床试验中观察到Elevidys输注后出现急性严重心肌炎和肌钙蛋白I升高。
在输注Elevidys之前和输注后的第一个月每周监测肌钙蛋白I，如果有临床指示，则继续监测。在出现胸痛或呼吸急促等心脏症状时，可能需要更频繁的监测。
建议患者在出现心脏症状时立即联系医生。
预先存在的对AAVrh74的免疫力：
在基于AAV载体的基因治疗中，预先存在的抗AAV抗体可能阻碍转基因表达达到所需的治疗水平。使用Elevidys治疗后，所有受试者都产生了抗AAVrh74抗体。
在给药Elevidys之前，对抗AAVrh74总结合抗体的存在进行基线测试。
对于抗AAVrh74总结合抗体滴度升高大于或等于1:400的患者，不建议使用Elev |
