Talzenma是第一个也是唯一一个批准用于现有护理标准（XTANDI）的PARP抑制剂，用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势耐药前列腺癌症（mCRPC）成年患者！
2023年6月20日，辉瑞公司（NYSE:PFE）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂TALZENNA（他拉唑帕利）与XTANDI（恩扎鲁胺）联合用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势耐药前列腺癌症（mCRPC）的成年患者。
该批准基于来自3期TALAPRO-2试验的具有统计学意义和临床意义的放射学无进展生存期（rPFS）数据，这表明，在具有前瞻性确定的HRR基因突变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）的mCRPC患者中，与安慰剂加XTANDI相比，TALSENNA加XTANDII治疗的疾病进展或死亡风险降低了55%（HR 0.45；95%CI，0.33–0.61；p<0.0001）。
转移性CRPC是一种前列腺癌症，它已经扩散到前列腺以外，尽管通过药物或手术治疗降低睾酮，但仍有进展。大约10-20%的前列腺癌症患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC，2020年在美国，300万前列腺癌症病例中约有60-90万为mCRPC2。约25%的男性肿瘤中发现HRR基因突变，与侵袭性疾病和预后不良有关。
医学博士Neeraj Agarwal说：“尽管转移性去势抵抗前列腺癌的治疗取得了进展，但该病进展迅速，许多患者可能只接受一种治疗。因此，需要新的一线治疗方案来降低疾病进展或死亡的风险。对于患有mCRPC并伴有HRR基因改变的患者，结果更糟糕。”。FASCO，犹他大学亨茨曼癌症研究所癌症研究教授兼总统捐赠主席，TALAPRO-2全球首席研究员。“FDA批准塔拉佐帕利和恩扎鲁胺联合用药是基于关键的TALAPRO-2研究的结果，该研究表明，转移性去势耐受性前列腺癌患者HRR基因突变肿瘤的进展或死亡风险在统计学上显著降低，具有临床意义。它代表了一种值得兴奋治疗的治疗选择注意。”
辉瑞全球生物制药业务总裁兼首席商务官Angela Hwang表示：“辉瑞的传统是为泌尿生殖系统癌症患者提供药物，并帮助改善晚期前列腺癌患者的预后。”。“作为一项全球标准的护理，XTANDI已在三种类型的前列腺癌症中显示出疗效，并且添加TALZENNA后，在延迟或预防此类晚期前列腺癌症患者无放射进展生存或死亡方面有了显著改善。随着今天FDA批准TALZANNA加XTANDI，我们很自豪能够提供这种潜在的治疗方法给患者换冰治疗，增加他们治疗这种侵袭性疾病的选择。”
TALAPRO-2 3期试验是一项分为两部分、两组、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，包括两个患者队列：第1组（所有参与者；n=805和第2组（HRR突变患者[HRRm]；n=399）。试验的主要终点是rFS，总生存期（OS）是一个关键的次要终点。TALAPRO-2队列1的结果先前已报道并发表在《柳叶刀》上。虽然这些数据还不成熟，但也观察到OS倾向于TALSENNA加XTANDI。一旦达到预定的存活事件数，将报告最终的TALAPRO-2 OS数据，如果合适，可用于支持潜在的监管备案，以使更广泛的患者群体受益。最终操作系统数据预计将于2024年发布。
TALAPRO-2试验中TALLENNA加XTANDI的安全性与每种药物的已知安全性基本一致。30%的TALSENNA加XTANDI治疗的患者出现严重不良反应。超过2%的患者报告了严重的不良反应，包括贫血（9%）和骨折（3%）。10%的患者停止服用他曾那。
关于TALZENNA®（他拉唑帕尼）
TALZENNA（talazoparib）是聚ADP核糖聚合酶（PARP）的口服抑制剂，在DNA损伤修复中发挥作用。临床前研究表明，TALZENNA阻断PARP酶活性，并将PARP捕获在DNA损伤部位，导致癌症细胞生长减少和癌症细胞死亡。
TALZENNA被包括美国在内的70多个国家批准为每日一次的单一疗法，用于治疗患有有害或可疑有害生殖系乳腺癌症易感基因突变（gBRCAm）人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。在美国，TALZENNA现在被批准与XTANDI®（恩扎鲁胺）联合治疗成人同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势抵抗前列腺癌症（mCRPC）患者。
美国的TALZENNA®（他拉唑帕尼 ）适应症。
TALZENNA（他拉唑帕尼）适用于患有有害或可疑有害生殖系乳腺癌症易感基因（BRCA）突变（gBRCAm）人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。根据美国食品药品监督管理局批准的TALSENNA伴随诊断选择患者进行治疗。TALZENNA与恩扎鲁胺联合治疗成人同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）患者。
TALZENNA®（他拉唑帕尼）重要安全信息
警告和注意事项
骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML），包括具有致命结果的病例，已在接受TALZENNA治疗的患者中报道。总体而言，据报道，在临床研究中，0.4%（788例中有3例）的实体瘤患者接受了TALSENNA作为单一药物的治疗。在TALAPRO-2中，接受TALZENNA和恩扎鲁胺治疗的511名患者中有2名（0.4%）发生了MDS/AML，接受安慰剂和恩扎鲁胺治疗的517名患者中没有0名（0%）发生了MDS/AML。这五名患者在发展为MDS/AML之前接受TALSENNA治疗的持续时间分别为0.3年、1年、2年、3年和5年。这些患者中的大多数曾接受过铂类药物和/或其他DNA损伤药物（包括放疗）的化疗。
在患者从先前化疗引起的血液学毒性中充分恢复之前，不要开始服用TALSENNA。在TALSENNA治疗期间每月监测血液计数。对于长期的血液毒性，中断TALSENNA并每周监测血液计数，直到恢复。如果计数在4周内没有恢复，请将患者转介给血液学家进行进一步调查，包括骨髓分析和细胞遗传学血样。如果骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病得到确认，则停用TALSENNA。
据报道，在接受TALZENNA治疗的患者中，骨髓抑制包括贫血、中性粒细胞减少和/或血小板减少。在TALAPRO-2中，接受TALSENNA和恩扎鲁胺治疗的患者中，分别有45%、18%和8%报告了≥3级贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症。总体而言，39%的患者（199/511）需要输注红细胞，其中22%（111/511）的患者需要多次输注。分别有7%、3%和0.4%的患者因贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症而停药。
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