IMBRUVICA将为儿童和青少年患者提供第一种口服悬浮液配方的BTKi治疗方案！
2022年2月28日，AbbVie宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）提交IMBRUVICA®（伊布替尼）的补充新药申请（sNDA），用于治疗一岁及以上患有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的儿童和青少年患者，这些患者在一种或多种系统治疗失败后。IMBRUVICA的口服混悬制剂也提交了新药申请（NDA），为儿科患者提供了一种替代给药选择。如果获得批准，这是AbbVie首次针对IMBRUVICA的儿科适应症。
  cGVHD是每年约14000名接受供体干细胞或骨髓移植的患者的危及生命的并发症。这些移植患者中近一半发生cGVHD，目前还没有美国食品药品监督管理局批准的针对以下儿童的治疗方案。这些申请旨在更新IMBRUVICA美国处方信息，主要基于对1/2期iMAGINE临床试验三年数据的分析，包括使用新的口服混悬剂治疗。
  AbbVie IMBRUVICA全球开发负责人兼执行医学总监James Dean医学博士表示：“我们致力于与IMBRUVICA开展这项工作，希望为年轻的cGVHD患者提供首个FDA批准的BTKi治疗方案，包括一种新的口服混悬剂配方。”。“对于幼儿来说，液体口服混悬液与口服胶囊或片剂的可用性对于使他们能够服用推荐剂量并解决吞咽胶囊或片剂所面临的挑战具有重要意义。”
  iMAGINE临床试验招募了59名年龄在1-19岁的复发/难治性（R/R）或新发中度/重度cGVHD患者。该研究的主要终点是药代动力学（PK）和安全性；次要终点包括总有效率。结果显示，IMBRUVICA的总有效率为78%，PK数据与成人剂量的IMBRUVICA一致。20周后，在治疗初期和R/R应答者中分别观察到70%和58%的持续应答率。安全性与IMBRUVICA的既定情况一致，观察到的不良事件（AE）与在患有中度至重度cGVHD的成年患者中观察到的事件一致。最常见的≥3级AE（≥5%的受试者）总体上是发热（8.5%）、中性粒细胞减少症（6.8%）、口腔炎（6.8%）、缺氧（6.8%。
  西雅图儿童医院主治医师、研究首席研究员Paul A.Carpenter博士表示：“让患者及其家人掌握循证知识很重要，IMBRUVICA的iMAGINE临床试验结果让我深受鼓舞。”。“结果显示，PK和安全性与已知的IMBRUVICA和cGVHD的情况一致。疗效结果，包括持续缓解率，也令人鼓舞。”
  2017年，IMBRUVICA首次被批准作为单一药物治疗，用于既往系统治疗失败的cGVHD成年患者，成为美国食品药品监督管理局批准的首个用于cGVHD成人的治疗方法。IMBRUVICA可能是美国食品药品监督管理局批准的首个用于儿童和青少年cGVHD患者的BTKi治疗方案。
  关于cGVHD
  当捐赠的外周血或骨髓干细胞将接受者的身体视为异物，并且捐赠的细胞对身体发起免疫攻击时，就会发生cGVHD，口腔和肝脏是最常见的。5在每年接受挽救生命的异基因造血干细胞移植（HSCT）的约8000名患者中，约35%的患者出现了需要全身治疗的cGVHD。4此外，cGVHD是异基因移植后最常见的发病原因。6类固醇是目前儿童cGVHD的标准治疗方法。
  关于iMAGINE研究
  iMAGINE（PCYC-1146-IM）是一项介入性单组治疗1/2期研究，招募了59名患有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的儿科患者。在这项由两部分组成的研究中，一种或多种系统治疗失败后，年龄在1岁至12岁以下的中度或重度cGVHD患者接受了IMBRUVICA口服混悬液或胶囊，每日一次，起始剂量为120mg/m2。为了确定推荐的儿科等效剂量（RPED），如果未观察到3级或更高的相关毒性，则在14天后将剂量增加至240mg/m2。
  在B部分中，新诊断或一种或多种系统治疗失败的12至<22岁的中度或重度cGVHD患者每天口服一次420mg IMBRUVICA。一旦在A部分中确定了RPED，1至<12岁的新发或复发/难治性cGVHD患者可以纳入B部分。主要终点包括药代动力学（PK）和安全性，次要终点包括根据2014年NIH标准的总有效率（ORR；CR/PR）、总生存率、反应持续时间（DOR）和患者报告的结果。
  关于IMBRUVICA
  IMBRUVICA®（ibrutinib）是一种每日一次的口服药物，由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech，Inc.联合开发并商业化。IMBRUVICA®阻断正常和异常B细胞所需的Bruton酪氨酸激酶（BTK）蛋白，以进行增殖和扩散。通过阻断BTK，IMBRUVICA可能有助于将淋巴结、骨髓和其他器官中的异常B细胞移出其滋养环境。
  IMBRUVICA®已在100多个国家获得批准，并已用于治疗全球超过250000名患者。有50多项公司赞助的临床试验，包括18项正在进行或已完成的3期研究，历时11年，评估IMBRUVICA®的疗效和安全性。
  IMBRUVICA®于2013年11月首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前适用于六个疾病领域的成年患者，包括五种血液系统癌症。这些患者包括患有或不患有17p缺失（del17p）的CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年人和患有Waldenström巨球蛋白血症（WM）的成年人，以及既往治疗过的套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者*、既往治疗过边缘区淋巴瘤（MZL）的需要全身治疗且既往接受过至少一次基于抗CD20的治疗的成年患者*，以及在一种或多种系统治疗失败后患有先前治疗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的成年患者。
  根据总体响应率，批准了MCL和MZL的加速审批。MCL和MZL的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
自2019年以来，国家综合癌症网络®（NCCN®）建议将ibrutinib（IMBRUVICA®）作为CLL/SLL一线治疗的首选方案，对于之前未治疗但无del17p的患者，建议使用第1类状态。此外，IMBRUVICA®是先前未经治疗的del17p患者的首选治疗方案。
  自2020年1月以来，NCCN指南建议IMBRUVICA®作为治疗复发/难治性MCL的2A类首选方案。自2020年9月以来，NCCN指南建议IMBRUVICA®加用或不加利妥昔单抗作为未经治疗和既往治疗的WM患者的1类首选方案。
  重要副作用信息
  在服用IMBRUVICA®之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：
  最近做过手术或计划做手术。您的医疗保健提供者可